Cancer du pancréas: l'étude de séquençage met l'accent sur la progression de la maladie


Cancer du pancréas: l'étude de séquençage met l'accent sur la progression de la maladie

Le cancer du pancréas est rarement détecté dans les premiers stades, car les premiers symptômes sont souvent vagues et non reconnus. Le résultat est que, au moment du diagnostic, la maladie est souvent bien avancée, laissant les patients atteints de tumeurs inopérantes et de très mauvais pronostics. Cette tendance pour le cancer à apparaître soudainement a été quelque chose d'un mystère médical. Maintenant, une étude de séquençage du génome propose que la maladie se développe d'une manière différente de celle posée dans les modèles actuels. Les résultats ouvrent de nouvelles avenues pour améliorer le diagnostic et les prédictions de la propagation de la maladie.

Après avoir suivi les changements dans le nombre de copies d'ADN dans les tumeurs du cancer du pancréas, les chercheurs suggèrent que la maladie provient d'altérations simultanées plutôt que séquentielles.

Le modèle accepté de cancer du pancréas est qu'il se développe par étapes - à travers une séquence d'altérations génétiques, et il progresse graduellement - car chaque altération est acquise de manière indépendante.

Maintenant, dans un nouveau La nature Les chercheurs du Canada contestent ce modèle.

Grâce au séquençage de l'ensemble des génomes de 100 tumeurs du cancer du pancréas, ils ont cartographié leur histoire et ont constaté que la progression de la maladie n'est «ni progressive ni suivie de l'ordre de mutation accepté».

Le progrès scientifique dans le cancer du pancréas a été dépassé par les progrès réalisés dans la plupart des autres cancers.

Le résultat est que si le taux de survie de nombreux cancers s'est considérablement amélioré ces dernières décennies, la plupart des patients atteints de cancer du pancréas survivent rarement plus de 5 ans après le diagnostic.

Le cancer du pancréas devrait être la deuxième cause de décès lié au cancer d'ici 2030. Le besoin de progrès scientifiques pour améliorer les résultats cliniques pour les patients n'a jamais été aussi grand.

Le modèle conventionnel ne correspond pas à la réalité clinique

En ce qui concerne le cancer du pancréas, le Dr Faiyaz Notta, auteur principal du nouveau document et chercheur à l'Institut ontarien de recherche sur le cancer (OICR) à Toronto, déclare:

  • Le cancer du pancréas représente environ 3% de tous les cancers aux États-Unis et environ 7% des décès par cancer
  • Selon les estimations, environ 53 070 Américains seront diagnostiqués avec un cancer du pancréas en 2016
  • Le risque de vie moyen pour les hommes et les femmes est d'environ 1 sur 65, soit 1,5 pour cent.

En savoir plus sur le cancer du pancréas

"Cette maladie peut aller d'être un cancer local, restreint au pancréas, devenir très métastatique très rapidement".

Il explique que la vision conventionnelle de la progression de la maladie ne s'est pas associée à ce que vous voyez dans la clinique.

Cela rend "difficile d'aller de l'avant en essayant de trouver de nouveaux traitements si vous ne pouvez pas lier la biologie de la tumeur à la réalité clinique de la maladie", ajoute-t-il.

Dans leur article, les chercheurs notent comment le modèle actuel de cancer du pancréas suggère qu'il se développe à travers une séquence particulière d'altérations de certains gènes - notamment "KRAS, suivi de CDKN2A, puis TP53 et SMAD4".

En outre, le modèle suppose que ce chemin est progressif car "chaque altération est acquise de manière indépendante".

Bien qu'il y ait eu des critiques sur le modèle, il a prévalu et est souvent utilisé comme une explication clinique pour savoir pourquoi le cancer du pancréas évolue lentement et se présente à un stade tardif.

"Cependant," notent les auteurs ", la propension à cette maladie à se métastariser rapidement et l'incapacité d'améliorer les résultats des patients, malgré les efforts visant à détecter tôt, suggèrent que la progression du cancer du pancréas n'est pas progressive".

Le cancer du pancréas se produit plus comme 'big bang'

Pour leur étude, le Dr Notta et ses collègues ont utilisé de nouveaux outils génomiques pour suivre les changements dans le nombre de copies d'ADN et les altérations associées dans les génomes enrichis en tumeur.

L'étude des changements de nombre de copies dans l'ADN est un domaine relativement nouveau dans la recherche sur la santé et la maladie. Au début, lorsque des gènes ont été découverts, on pensait que nos cellules n'avaient que deux copies, une de chaque parent biologique. Cependant, nous avons constaté que des erreurs de copie peuvent se produire pendant la mitose: le processus complexe consistant à copier des milliards de bases chimiques ou des «lettres de code ADN» chaque fois qu'une cellule se divise.

Certaines de ces erreurs entraînent des bits manquants d'ADN, tandis que d'autres donnent plus de copies. Les conséquences ont un effet sur la fonction cellulaire et, dans certains cas, provoquent un cancer.

Le Dr Notta et ses collègues ont constaté que les deux tiers des tumeurs examinées portaient sur "des motifs complexes de réarrangement associés à des erreurs mitotiques, compatibles avec l'équilibre ponctué".

Ils notent que dans «un sous-ensemble de cas», la conséquence de telles erreurs est que la croissance invasive du cancer provient d'événements génétiques simultanés plutôt que séquentiels.

En d'autres termes, cela suggère que le cancer du pancréas apparaît plus comme un «big bang» plutôt que d'un processus par étapes.

Les auteurs espèrent que leur étude aboutira à de nouvelles avenues d'investigation qui se traduiront par une amélioration du diagnostic de cancer du pancréas et des prédictions de la propagation de la maladie, et fourniront des informations utiles pour d'autres cancers agressifs.

Nos résultats montrent un chemin très différent pour la façon dont cette maladie se développe et met le problème clinique de cette maladie dans une meilleure perspective. Nous pouvons avoir plus de sens sur la raison pour laquelle cette maladie est si agressive et peut avancer si rapidement ".

Dr. Faiyaz Notta

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