La thérapie génique pourrait prévenir la maladie d'alzheimer, suggère une étude


La thérapie génique pourrait prévenir la maladie d'alzheimer, suggère une étude

Un traitement génétique qui délivre un virus à un gène dans le cerveau pourrait être utilisé traiter la maladie d'Alzheimer au stade précoce, indique la recherche publiée dans le journal Actes de l'Académie nationale des sciences .

Dans la maladie d'Alzheimer, les plaques amyloïdes s'accumulent dans le cerveau.

La maladie d'Alzheimer est le type de démence le plus commun. Cela affecte plus de 40 millions de personnes dans le monde entier, ce qui entraîne une perte de mémoire, une confusion et des changements de personnalité ou d'humeur. Il n'y a actuellement aucun remède.

En 2013, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont estimé que jusqu'à 5 millions de personnes vivaient avec la maladie d'Alzheimer aux États-Unis. En 2014, 93 541 décès ont été attribués à la maladie, ce qui en fait la sixième cause principale de décès aux États-Unis.

Les scientifiques de l'Imperial College de Londres au Royaume-Uni ont maintenant utilisé un virus modifié pour délivrer un gène, appelé PGC1-alpha, aux cellules du cerveau de la souris. Ils ont constaté qu'il réduisait le développement de la maladie d'Alzheimer.

Le virus s'appelle un vecteur lentivirus, et il est couramment utilisé en thérapie génique.

Sur la base de recherches antérieures en laboratoire, l'équipe a prédit qu'il pourrait empêcher une protéine appelée peptide amyloïde-bêta de se former dans les cellules.

Les plaques amyloïdes sont des grappes collantes de protéines qui se produisent dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Ils sont censés être responsables de la mort des cellules du cerveau. Le peptide amyloïde-bêta est le principal composant de ces plaques.

Le professeur Nicholas Mazarakis, co-auteur de l'étude, explique comment les scientifiques peuvent ouvrir la voie au virus lentivirus qui infecte les cellules à leur avantage; Il s'agit de produire une version modifiée du virus et de l'utiliser pour délivrer des gènes dans des cellules spécifiques.

Les scientifiques utilisent déjà la technique pour rechercher des traitements contre l'arthrite, le cancer et d'autres conditions. Dans les essais cliniques, l'équipe actuelle l'a utilisé avec succès pour délivrer des gènes dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

Le cortex et l'hippocampe

Dans cette dernière étude, les chercheurs ont injecté le virus dans deux zones du cerveau de la souris: le cortex et l'hippocampe voisin.

On pense que la maladie d'Alzheimer commence dans le cortex, puis se propage lentement à l'hippocampe. Le premier dommage peut se produire 10-20 ans avant que la maladie ne devienne visible à l'extérieur.

Le cortex est associé à la mémoire, au raisonnement, à la pensée et à l'humeur à long terme. Les dommages peuvent entraîner une dépression et des difficultés à déterminer comment faire des tâches familières.

L'hippocampe joue un rôle déterminant dans l'apprentissage, la conversion des mémoires à court terme en mémoires à long terme et en orientation. Les dommages causés à l'hippocampe peuvent amener une personne à oublier les événements récents, comme ce qu'ils ont fait ce matin. C'est aussi la raison pour laquelle les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer se perdent dans des parcours familiers, par exemple, incapables de trouver le chemin de la maison.

Développement plus lent de plaques amyloïdes

Les souris qui ont reçu le traitement avaient une maladie d'Alzheimer au stade précoce. Ils n'avaient pas encore développé de plaques amyloïdes. Ils ont été injectés avec le virus adapté contenant le gène PGC1-alpha.

Quatre mois après les injections, les tests ont montré que les souris qui avaient reçu le gène avaient très peu de plaques amyloïdes, un meilleur souvenir et aucune perte de cellules cérébrales dans l'hippocampe. Ceux qui n'avaient pas été traités avaient de multiples plaques dans leur cerveau.

Pour tester la mémoire, l'équipe a remplacé un objet familier dans les cages de la souris par un nouvel élément. Ceux qui ont une mémoire saine ont exploré le nouvel objet pour plus longtemps. Les souris traitées se sont produites aussi bien que des souris saines.

Les souris traitées ont également un nombre plus faible de cellules gliales. Dans la maladie d'Alzheimer, on pense que les cellules gliales causent des dommages cellulaires supplémentaires en libérant des substances inflammatoires toxiques.

Bien que ces résultats soient très précoces, ils suggèrent que cette thérapie génique peut avoir une utilisation thérapeutique potentielle pour les patients. Il existe de nombreux obstacles à surmonter, et pour le moment, la seule façon de délivrer le gène se fait par injection directement dans le cerveau. Cependant, cette étude de preuve de concept montre que cette approche justifie une enquête plus approfondie ".

Auteur principal Dr. Magdalena Sastre

Les auteurs espèrent que les résultats pourraient ouvrir une nouvelle voie aux thérapies futures, soit pour prévenir la maladie, soit pour l'arrêter dans les premiers stades. Ils espèrent commencer à examiner comment appliquer le traitement chez l'homme, bien qu'ils soulignent qu'il faudra des années avant qu'il puisse être utilisé dans un contexte clinique.

Ils pensent que ce traitement serait mieux utilisé dans les premiers stades de la maladie d'Alzheimer, lorsque les symptômes apparaissent pour la première fois.

Le Dr David Reynolds, directeur scientifique de Alzheimer's Research UK, appelle les résultats «une étape prometteuse sur la voie du développement de traitements pour cette condition dévastatrice».

PGC1-alpha joue un rôle dans la régulation du métabolisme du sucre et des graisses dans le corps. D'autres études ont suggéré que l'exercice physique et le resvératrol - un composé qui caractérise le vin rouge - peuvent augmenter les niveaux de PGC1-alpha.

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