La protéine alzheimer change de forme pour entrer dans les cellules du cerveau


La protéine alzheimer change de forme pour entrer dans les cellules du cerveau

L'une des caractéristiques de la maladie d'Alzheimer est les plaques toxiques d'un bloc de construction ou d'un peptide protéique appelé beta amyloïde qui entre dans les cellules du cerveau et les détruit. Il y a un grand débat quant à savoir si le bêta amyloïde est toxique avant ou après son entrée dans les cellules. Maintenant, en montrant que le peptide change de forme avant qu'il ne traverse la membrane cellulaire, les scientifiques approchent de la réponse.

La bêta amyloïde se forme en feuilles avant d'entrer dans les cellules du cerveau.

Crédit d'image: Bieschke / WUSTL

La maladie d'Alzheimer est un trouble du cerveau progressif et irréversible qui érode la mémoire et les habiletés de réflexion, et finit par priver les gens de leur capacité à mener une vie autonome.

Les estimations suggèrent que le trouble peut être le troisième, juste derrière les maladies cardiaques et le cancer, comme une cause de décès chez les Américains âgés.

Alors que les causes de la maladie d'Alzheimer sont encore un mystère, les scientifiques savent que les cerveaux des personnes atteintes de la maladie commencent à subir des changements complexes et toxiques, dont certains commencent 10 ans ou plus avant que la mémoire et les problèmes de pensée apparaissent.

Deux de ces changements toxiques sont la formation de plaques amyloïdes et d'enchevêtrements d'une autre protéine appelée tau. Dans le même temps, il y a une perte progressive de neurones sains qui cessent de travailler, perdent des liens les uns avec les autres et meurent.

La nouvelle étude, publiée dans le Journal of Biological Chemistry , Est le travail d'une équipe des États-Unis et de l'Allemagne, dirigée par Jan Bieschke, professeur adjoint d'ingénierie biomédicale à l'Université de Washington à St. Louis, MO.

Les formes bêta amyloïdes en feuilles

Les chercheurs ont constaté que, avant que la bêta amyloïde puisse être absorbée dans la cellule, elle doit se former dans des feuilles longues et plates où les peptides s'accumulent - plutôt comme un gâteau couche, comme l'explique le Professeur Bieschke:

  • Les experts suggèrent que plus de 5 millions d'Américains ont la maladie
  • La plupart des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont la forme tardive; Les symptômes apparaissent au milieu des années 60
  • La forme de début précoce se situe à 30-60 ans et représente moins de 5 pour cent de tous les cas.

En savoir plus sur la maladie d'Alzheimer

"Quelque part sur cette voie d'agrégation, ce type d'élément structurel est formé pour que la bêta amyloïde entre dans la cellule. Il existe un processus en deux étapes: le bêta amyloïde peut se lier à la membrane et former des agrégats à la surface de la cellule, Alors il est pris dans la cellule ".

La découverte contribue à résoudre un débat de longue date sur la question de savoir si le bêta amyloïde est toxique avant ou après l'entrée de la cellule.

Une fois à l'intérieur de la cellule, le bêta amyloïde toxique la perturbe en interférant avec ses mitochondries - les compartiments qui font de l'énergie pour la cellule.

Le résultat est que la cellule cesse de respirer et finit par mourir.

Armé des nouvelles informations sur les feuilles bêta, l'équipe prévoit maintenant de suivre ce qui se passe après que la beta amyloïde croise la membrane cellulaire et qu'elle interfère avec les mitochondries.

L'une des choses qu'ils veulent examiner est l'interaction entre la beta amyloïde et la membrane des mitochondries, et découvrez si elle est similaire à l'interaction entre les feuilles bêta et la membrane de la cellule.

Une autre question que nous poserons est: est-ce que nous pouvons manipuler l'adoption ou la formation de ces structures afin qu'elles ne puissent pas entrer dans la cellule? C'est peut-être une stratégie thérapeutique pour aider les futurs patients atteints de la maladie d'Alzheimer ".

Prof. Jan Bieschke

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