Les médicaments antiparasitaires pourraient traiter une infection mortelle de c. difficile


Les médicaments antiparasitaires pourraient traiter une infection mortelle de c. difficile

Une classe de médicaments utilisés pour le bétail de deuil, les chèvres et les moutons peut également être efficace pour le traitement d'une des causes les plus fréquentes d'infection bactérienne chez l'homme: Clostridium difficile .

Les chercheurs ont constaté que certaines formes de médicaments antiparasitaires pouvaient bloquer la croissance de C. difficile .

Dans le journal Rapports scientifiques , Des chercheurs du The Scripps Research Institute (TSRI) à San Diego, en Californie, révèlent que certaines formes des médicaments antiparasitaires des salicylanilides ont arrêté la croissance de nombreux C. difficile Souches - même certaines qui causent des infections récurrentes.

C. difficile Est une bactérie qui déclenche une inflammation du côlon, provoquant des symptômes comme la diarrhée, la fièvre, la perte d'appétit, la nausée et les douleurs abdominales.

Selon une étude menée en 2015 par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) C. difficile Est estimé avoir causé près d'un demi-million d'infections en une seule année aux États-Unis et environ 29 000 patients sont décédés de l'infection dans les 30 jours suivant le diagnostic.

Pour le primaire C. difficile Infection, le traitement antibiotique est souvent le premier port d'escale. Mais le CDC note que l'infection revient à environ 20 pour cent des patients, en raison de l'émergence de ce qu'on appelle les souches "hypervirulentes".

Faire un traitement de C. difficile Une infection encore plus difficile est qu'un nombre croissant de souches développent une résistance aux antibiotiques; La situation est devenue si grave que les CDC considèrent C. difficile Comme une «menace urgente» pour la santé publique.

Maintenant, l'auteur principal Kim D. Janda - directeur de l'Institut Worm pour la recherche et la médecine (WIRM) et le professeur de chimie Ely R. Callaway, Jr. à TSRI - et l'équipe suggèrent que les salicylanilides peuvent être un traitement réalisable pour C. difficile infection.

Les salicylanilides s'arrêtent C. difficile croissance

Stimulé par sa propre expérience de difficile à traiter C. difficile Infection, Janda - à côté du premier auteur, le grand Gooyit, un associé de recherche dans le laboratoire de Janda - a commencé à tester un certain nombre de composés pour leurs effets sur C. difficile .

Ce faisant, ils ont constaté qu'une salicylanilide appelée closantel - utilisée pour traiter les vers dans les bovins, les moutons et les chèvres - a montré une certaine efficacité dans l'arrêt de la croissance de la bactérie.

En testant trois autres salicylanilides sur divers laboratoires C. difficile Souches - rafoxanide, niclosamide et oxyclozanide - ont vu le même effet.

Ces médicaments de déparasitage ont même arrêté la croissance d'un C. difficile Souche appelée BI / NAP1 / 027 - une souche connue pour être hypervirulente - et ils étaient tout aussi efficaces que les antibiotiques actuellement utilisés pour lutter contre cette souche, et même plus efficaces dans certains cas.

D'autres tests ont révélé que le closantel et le rafoxanide étaient les meilleurs pour arrêter C. difficile Croissance, et ils ont même démontré une certaine efficacité contre la "phase stationnaire" C. difficile cellules.

Les cellules en phase stationnaire produisent les toxines qui provoquent une inflammation du côlon dans C. difficile infection. Dans les souches hypervirulentes de la bactérie, ces cellules peuvent être si actives qu'elles conduisent à la mort du patient.

De plus, les cellules en phase stationnaire produisent des bactéries C. difficile Les «spores» qui persistent sur les toilettes, les lavabos et autres surfaces, ce qui contribue à des taux élevés de transmission dans les milieux de santé.

Les médicaments pourraient être rapidement réutilisés pour traiter C. difficile

Alors que les chercheurs sont incapables d'expliquer précisément comment les salicylanilides s'arrêtent C. difficile Croissance, ils indiquent des recherches antérieures qui suggèrent que les composés modifient les propriétés électriques des membranes cellulaires bactériennes, ce qui peut entraver leur survie.

Dans cet esprit, Janda et Gooyit ont créé de nouveaux composés de salicylanilide, incorporant des structures qui augmentent leurs effets de modification de la membrane cellulaire. Ceci, ont-ils constaté, a augmenté leurs effets d'arrêt de croissance contre C. difficile , Même dans des souches avec des cellules en phase stationnaire.

En outre, les chercheurs ont constaté que les nouveaux composés semblaient avoir peu d'impact sur les bactéries intestinales bénéfiques, et C. difficile N'a montré aucun signe d'évolution pour développer une résistance aux médicaments.

Selon l'équipe, un avantage supplémentaire des salicylanilides pour C. difficile L'infection est que sous forme de pilule, ils prennent beaucoup de temps à être absorbés dans la circulation sanguine. Cela signifie qu'ils résident dans l'intestin, où ils sont nécessaires pour lutter contre les infections.

Les chercheurs disent qu'ils testent actuellement les nouveaux composés de salicylanilide dans des modèles animaux de C. difficile , Et ils sont déjà en train de négocier pour autoriser les salicylanilides pour un développement ultérieur en tant que traitement de l'infection.

Ces composés de salicylanilide ont toutes les bonnes caractéristiques, et ils ont longtemps été utilisés chez les animaux, donc je pense qu'ils peuvent être rapidement réutilisés contre C. difficile Infections chez les personnes ".

Kim D. Janda

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