Les poussées d'asthme réduites par injection d'anticorps


Les poussées d'asthme réduites par injection d'anticorps

Les injections d'une nouvelle thérapie potentielle - benralizumab - au cours d'une année ont réduit la fréquence des poussées d'asthme chez les personnes ayant la forme la plus grave d'asthme, suggèrent deux essais.

Dans deux essais, les symptômes d'aggravation progressive associés à l'asthme sévère ont diminué en fréquence avec les injections de benralizumab.

Les exacerbations de l'asthme (attaque contre l'asthme) ou les éruptions cutanées aggravent progressivement les symptômes des voies aériennes enflées et enflammées, la toux, la respiration sifflante, l'oppression thoracique et la difficulté à respirer.

Les personnes souffrant d'un asthme sévère et incontrôlé ont souvent des niveaux élevés d'éosinophiles dans leur sang et dans les voies respiratoires - connue sous le nom d'éosinophilie - qui est associée à des exacerbations fréquentes d'asthme.

Benralizumab est une thérapie d'anticorps monoclonaux qui utilise des anticorps fabriqués dans un laboratoire plutôt que par le système immunitaire d'une personne.

Les anticorps recrutent d'autres parties du système immunitaire pour éliminer rapidement les éosinophiles - les cellules immunitaires qui jouent un rôle dans les allergies et l'asthme.

La cytokine interleukine-5 (IL-5) est le principal moteur de la prolifération, de la maturation, de l'activation et de la survie des éosinophiles.

Mepolizumab et reslizumab ciblent directement la molécule IL-5 pour prévenir le processus de maturation des éosinophiles, alors que benralizumab cible le récepteur IL-5, qui provoque l'apoptose des éosinophiles - la mort cellulaire.

Le récepteur de ciblage élimine les cellules immunitaires, améliore les symptômes

"Deux médicaments sont actuellement approuvés pour le traitement de l'asthme sévère et incontrôlé (mepolizumab et reslizumab), mais tous deux visent directement la molécule IL-5, plutôt que le récepteur", explique le Prof. Eugene Bleecker, MD, du Centre for Genomics and Recherche en médecine personnalisée à l'École de médecine Wake Forest, en Caroline du Nord. Il est l'auteur principal du procès SIROCCO.

"En ciblant le récepteur de l'IL-5, le benralizumab appauvrit directement les éosinophiles et nos études montrent que le nombre d'éosinophiles a été presque complètement épuisé à la semaine 4 du traitement", ajoute-t-il.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), il y a environ 17,7 millions d'adultes et 6,3 millions d'enfants aux États-Unis souffrant d'asthme. Environ 10 pour cent des personnes souffrant d'asthme dans le monde entier ont un asthme grave ou incontrôlé.

Bien que l'asthme sévère soit traitable avec des corticostéroïdes inhalés à forte dose (ICS) et des agonistes bêta à action prolongée (LABA) sous forme d'inhalateurs, pour certains patients, ces types de thérapies sont inefficaces et ne contrôlent pas leur asthme. En outre, ces patients continuent d'être exposés à un risque accru d'exacerbation et d'hospitalisation.

Les patients atteints d'asthme grave et incontrôlé ont très peu d'options de traitement une fois qu'ils prennent déjà des doses élevées de corticostéroïdes inhalés et des agonistes bêta à action prolongée ".

Prof. Eugene Bleecker

Deux essais, CALIMA et SIROCCO, ont examiné l'effet des injections de benralizumab sur 2.500 personnes souffrant d'asthme sévère par rapport au placebo. Les participants avaient déjà eu des taux élevés d'hospitalisation et avaient peu d'options de traitement disponibles.

L'essai CALIMA comprenait 1 306 patients âgés de 12 à 75 ans avec asthme sévère. Les patients ont été répartis de manière aléatoire en catégories: 30 milligrammes de benralizumab toutes les 4 semaines, 30 milligrammes de benralizumab toutes les 8 semaines (les trois premières doses à 4 semaines d'intervalle) ou le placebo. Le traitement était en cours pendant 56 semaines.

Les participants au procès CALIMA ont dû faire face à deux exacerbations l'année précédente pour se qualifier pour l'étude et ont déjà été traitées avec ISC et LABA.

L'essai SIROCCO comprenait 1 209 patients, répartis de manière similaire en trois catégories, avec un traitement continu pour un total de 48 semaines.

Les deux essais ont montré une diminution des exacerbations d'asthme avec des injections

Les résultats - publiés en The Lancet - a indiqué une réduction de 28 à 36% des exacerbations dans l'essai CALIMA et une diminution de 45 à 51% des exacerbations dans l'essai SIROCCO par rapport au placebo. Les deux essais ont montré une amélioration de la fonction pulmonaire et du score total de l'asthme.

Les effets indésirables les plus fréquents dans les deux essais comprenaient la nasopharyngite, l'aggravation de l'asthme, l'urticaire (urticaire), la granulomate allergique, la paresthésie (épingles et aiguilles) et l'érythème du site d'injection (réaction cutanée).

Quatre patients dans l'essai CALIMA traités avec benralizumab et cinq patients dans l'essai SIROCCO - trois patients traités par benralizumab et deux dans le groupe placebo - sont morts au cours de l'essai. Cependant, aucun des décès n'a été lié aux traitements.

Les résultats des deux essais indiquent que le traitement par benralizumab toutes les 4 ou 8 semaines a diminué le nombre d'éosinophiles, réduit les exacerbations d'asthme et l'amélioration de la fonction pulmonaire chez les patients souffrant d'asthme grave et non contrôlé avec éosinophilie ".

Dr J. Mark FitzGerald, Université de la Colombie-Britannique, auteur principal de l'essai CALIMA

"Des options thérapeutiques supplémentaires pour lutter contre l'asthme sévère sont nécessaires de toute urgence, et nos résultats confirment l'utilisation du benralizumab comme traitement complémentaire pour le traitement de l'asthme sévère avec une éosinophilie persistante", ajoute FitzGerald.

Le docteur Mario Castro, de l'École de médecine de l'Université de Washington, ajoute dans un commentaire lié:

"Les études CALIMA et SIROCCO suggèrent également que le dosage plus fréquent initialement suivi d'une durée plus longue entre les traitements avec un anticorps monoclonal anti-interkeukine-5 devrait faire l'objet d'une enquête plus approfondie".

Les résultats de deux autres essais, publiés en The Lancet Respiratory Medicine , Examiner l'efficacité et la sécurité du lebrikizumab - un autre anticorps monoclonal et un médicament immunosuppresseur expérimental - chez les patients souffrant d'asthme non contrôlé.

Les deux essais, LAVOLTA I et II, comprenaient 1 081 et 1 067 patients atteints d'asthme sévère divisés en trois catégories et traités pendant 52 semaines. Les résultats n'étaient pas compatibles avec ceux du benralizumab. Les taux de réduction des exacerbations n'étaient ni significatifs ni cohérents.

Les résultats des essais LAVOLTA I et II suggèrent que le médicament, qui bloque l'IL-13, peut ne pas apporter des améliorations suffisantes pour diminuer les exacerbations d'asthme.

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