Comprendre le côté malheureux de la sérotonine


Comprendre le côté malheureux de la sérotonine

Les antidépresseurs tels que Prozac et Zoloft offrent un soulagement pour plus de 100 millions de personnes dans le monde qui souffrent de dépression, mais avec un effet secondaire potentiellement grave. Au cours des premières semaines, les sentiments de peur et d'anxiété peuvent empirer.

Les antidépresseurs peuvent aider à améliorer l'humeur, mais pas toujours immédiatement.

Maintenant, les scientifiques pensent qu'ils ont identifié ce qui se passe dans le cerveau pour causer cela, selon une recherche publiée dans La nature .

Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (SSRI) sont utilisés pour traiter l'anxiété, la dépression et les affections connexes. Environ 10% des personnes aux États-Unis les utilisent, dont 1 femme sur 4 dans les années 40 et 50.

La sérotonine, un neurotransmetteur, est l'hormone heureuse pensée pour stimuler le sentiment de bien-être. Des niveaux anormalement bas de sérotonine ont été liés à la dépression. On pense que les ISRS améliorent l'humeur en stimulant l'activité de la sérotonine dans le cerveau.

Mais la sérotonine n'est pas toujours un lit de roses. Dans les premiers jours du traitement, cela peut augmenter les niveaux de peur et d'anxiété et même de pensées suicidaires chez certains plus jeunes. En conséquence, les patients peuvent cesser d'utiliser le traitement après quelques semaines.

Lorsque la sérotonine fonctionne à travers certains circuits du cerveau, elle semble améliorer l'humeur, mais quand elle agit sur d'autres circuits, l'effet est différent.

Cartographier les circuits d'anxiété entraînés par la sérotonine

Des chercheurs de l'école de médecine de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, en Caroline du Nord, ont identifié un circuit qui semble être lié à l'anxiété dirigée par la sérotonine.

  • 11% des Américains âgés de plus de 12 ans utilisent des antidépresseurs
  • Plus de 60 pour cent les ont utilisés depuis plus de 2 ans
  • Les femmes sont plus susceptibles d'utiliser des antidépresseurs que les hommes.

En savoir plus sur les antidépresseurs

En utilisant une gamme de méthodes, telles que des outils optogénétiques et chimiogénétiques avancés, l'équipe a pu tracer une voie activée par la sérotonine dans le cerveau de la souris qui semble conduire un comportement anxieux.

Tout d'abord, l'équipe a subi un léger choc aux pattes de souris - une façon standard de déclencher des comportements liés à la peur et à l'anxiété. Cela a montré que l'activation des neurones producteurs de sérotonine dans le noyau du raphé dorsal (DRN).

Le DRN est une région du tronc cérébral associée à l'humeur et à la dépression. Les neurones de la sérotonine DRN projettent une région du cerveau connue sous le nom de noyau du lit de la strie terminalis (BNST). Des études antérieures ont montré que BNST est impliqué lorsque la sérotonine déclenche une humeur négative chez les rongeurs.

Lorsque l'équipe a augmenté artificiellement l'activité des neurones DRN-BNST chez les souris, les comportements anxieux ont augmenté.

Les chercheurs ont constaté que les récepteurs à travers lesquels la sortie de sérotonine du DRN est activé sont les récepteurs de sérotonine 2C. Grâce aux récepteurs 2C, les neurones BNST cible sont activés.

Les neurones BNST activés par la sérotonine amorcent l'activité d'un autre groupe de neurones BNST.

Ce groupe se projette dans la zone ventricale tegmentale (VTA) et l'hypothalamus latéral (LH). Le VTA et le LH sont des noeuds clés dans les réseaux de récompense, de motivation et de vigilance du cerveau.

Des études antérieures ont suggéré que les voies de BNST à VTA et LH jouent un rôle dans l'amélioration de l'humeur et soulager l'anxiété.

L'augmentation de l'activité le long d'une voie améliore l'humeur

Les résultats montrent que l'augmentation de l'activité de ces voies a réduit l'anxiété de la peur causée par le traitement du choc du pied chez les souris. En diminuant, elle a soulevé des niveaux d'anxiété.

Prozac, ou fluoxetine, augmente les niveaux de sérotonine. Lorsque les scientifiques ont exposé les neurones BNST des récepteurs 2C à Prozac, ils ont augmenté l'effet des neurones du récepteur 2C sur les neurones voisins VTA et LH. Les souris devinrent plus effrayantes et anxieuses.

Pour savoir comment arrêter cet effet, l'auteur principal Thomas L. Kash et son équipe se sont concentrés sur les neurones BNST médiocres par l'anxiété. Ils ont remarqué que ces neurones ont exprimé une molécule, connu sous le nom de facteur de libération de corticotropine (CRF). Le CRF est un neurotransmetteur de signalisation de stress. Il est parfois appelé hormone de libération de corticotropine (CHR).

Lorsque l'équipe a ajouté un composé pour bloquer l'activité du CRF, la peur et l'anxiété déclenchées par le Prozac ont été considérablement réduites.

Recherche d'une solution

Kash croit que la même chose se produira chez les humains. Les ISRS peuvent causer de l'anxiété chez les personnes, dit-il, et les souris et les humains ont tendance à avoir des voies très similaires dans ces régions du cerveau.

L'espoir est que nous serons en mesure d'identifier un médicament qui inhibe ce circuit et que les gens pourraient prendre pour les premières semaines de l'utilisation de SSRI pour surmonter cette bosse ".

Thomas L. Kash

Les auteurs espèrent que cette découverte conduira au développement de médicaments pour contrer les effets négatifs des ISRS.

La prochaine étape sera de tester les médicaments, de préférence ceux qui sont déjà approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA), pour voir si elles peuvent changer le circuit d'angoisse et bloquer les effets secondaires négatifs des SSRI.

Un bloqueur de CRF pourrait fonctionner. Les entreprises pharmaceutiques ont examiné les bloqueurs du CRF pour le traitement de la dépression, de l'anxiété et de la dépendance depuis un certain temps, mais sans succès jusqu'à présent. Kash ne s'attend pas à une solution pour ce trimestre encore.

Une alternative à de meilleurs bloqueurs de CRF, suggère-t-il, pourrait être de cibler les protéines exprimées par les neurones BNST. Il espère identifier un récepteur que les médicaments existants peuvent déjà cibler.

L'un de ces médicaments pourrait empêcher les personnes qui commencent sur les ISRS d'avoir à passer par la peur et l'anxiété.

En plus d'offrir de l'espoir aux personnes souffrant de dépression, la découverte accentue également la compréhension humaine des réseaux cerveaux qui sous-tendent la peur et le comportement anxieux chez les mammifères.

Découvrez comment la sérotonine a été liée à la mort soudaine du lit.

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Section Des Questions Sur La Médecine: Psychiatrie