L'addiction à la cocaïne est inversée chez les rats avec de nouveaux composés


L'addiction à la cocaïne est inversée chez les rats avec de nouveaux composés

La dépendance à la cocaïne est un problème majeur aux États-Unis, les décès par la drogue augmentant de 42 pour cent entre 2001-2014. Maintenant, les chercheurs ont peut-être trouvé un moyen d'inverser le problème.

Les chercheurs disent que leur étude suggère que cibler les récepteurs TrkB dans le cerveau est une option de traitement possible pour la dépendance à la cocaïne.

Une nouvelle étude - menée par des chercheurs du The Scripps Research Institute (TSRI) à La Jolla, CA - décrit comment cibler et bloquer l'activité d'un récepteur cérébral appelé TrkB réduit le comportement de recherche de cocaïne chez la souris, ouvrant la voie à un traitement possible pour Dépendance à la cocaïne.

L'auteur principal Candice Contet, biologiste chez TSRI, et ses collègues ont récemment publié leurs résultats dans Le Journal of Neuroscience .

La cocaïne - également appelée «coke», «crack» ou «blow» - est une drogue illicite dérivant des feuilles de la Erythroxylum Coca, originaire de la région andine d'Amérique du Sud.

La cocaïne est un stimulant puissant et très addictif. Il active la voie de la récompense dans le cerveau - connu sous le nom de système de récompense mésocorticolimbique - produisant un sentiment d'euphorie et de plaisir, ce qui améliore la consommation de drogues.

Selon l'Institut national sur l'abus des drogues (NIDA), en 2014, environ 913 000 personnes aux États-Unis ont satisfait aux critères de toxicomanie de la cocaïne et des visites de près de 1,3 million de services d'urgence pour l'abus de drogues en 2012, la cocaïne a été impliquée dans plus de 500 000.

À l'heure actuelle, il n'existe aucun médicament pour traiter la dépendance à la cocaïne; Les interventions comportementales - telles que la gestion des contingences, où les personnes souffrant de troubles de l'utilisation de la cocaïne sont présentés avec des incitations motivationnelles pour arrêter d'utiliser le médicament - sont la principale forme de traitement.

Cependant, la nouvelle étude de Contet et ses collègues suggère qu'un traitement pharmacologique pour la dépendance à la cocaïne pourrait bien être dans les cartes.

Ciblage de TrkB pour lutter contre la dépendance à la cocaïne

Des recherches antérieures sur les modèles de rat de dépendance à la cocaïne ont montré que l'exposition répétée au médicament entraîne des changements à long terme dans deux domaines majeurs du système de récompense mésocorticolimbique: le noyau accumbens et le cortex préfrontal médian.

Les scientifiques ont constaté que de tels changements sont en partie déclenchés par des modifications de la production de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) - une protéine qui active les récepteurs TrkB - et l'injection de BDNF directement dans le noyau accumbens de rats augmente le comportement de recherche de cocaïne.

D'autre part, des études ont révélé que l'inhibition de la production de BDNF ou la signalisation BDNF / TrkB dans le noyau accumbens réduit les signes de dépendance aux médicaments chez les rats.

En tant que tel, les chercheurs ont cherché à cibler et à bloquer TrkB comme moyen de lutter contre la dépendance à la cocaïne et à d'autres drogues, mais cela n'a pas été sans les défis.

Par exemple, Contet et ses collègues notent que dans le cortex préfrontal médian, le BDNF réduit les comportements de dépendance - comme le démontrent les études sur les rats. Cependant, le blocage de la signalisation BDNF / TrkB dans cette région augmente ces comportements.

"Sur la base de ces résultats précédents, nous avons été très heureux d'étudier si le blocage des récepteurs TrkB dans l'ensemble du cerveau serait bénéfique ou préjudiciable pour aider à réduire la motivation à prendre de la cocaïne", explique le co-auteur de l'étude, Michel M.M. Verheij, qui était associé de recherche chez TSRI lors de l'étude.

L'inhibiteur de TrkB a réduit la dépendance à la cocaïne chez les rats

Pour leur étude, l'équipe a testé les effets d'un composé nouvellement développé appelé cyclotraxine-B - qui peut circuler du sang vers le cerveau pour bloquer les récepteurs TrkB - sur des rats qui ont appris à appuyer sur un levier afin d'auto-administrer de la cocaïne.

Cela a conduit les rats à utiliser beaucoup moins de cocaïne et à appuyer sur le levier moins de temps. De plus, les rats traités étaient moins susceptibles de recommencer à utiliser le médicament après une période de retrait. Tous ces facteurs représentent une réduction de la dépendance à la cocaïne.

De plus, les chercheurs ont constaté que la cyclotraxine-B a conduit à une activité de signalisation plus normale de TrkB dans le noyau accumbens.

Il est intéressant de noter que le traitement avec l'inhibiteur de TrkB a également conduit à des signes d'activité de signalisation plus normale de TrkB dans le cortex préfrontal médian.

"Nous soupçonnons que l'antagoniste a son action principale dans le noyau accumbens, où il est logique qu'il empêcherait l'activation déclenchée par la cocaïne", explique Contet, "alors que ce qui se passe dans le cortex préfrontal est probablement une conséquence en aval, plutôt que Un effet direct de l'antagoniste de TrkB dans cette région ".

Une observation importante, note l'équipe, est que la cyclotraxine-B n'a pas abaissé l'appétit des rongeurs pour une solution de glucose savoureuse. "C'est bon car cela montre que l'antagoniste de TrkB ne fonctionne pas en provoquant une suppression générale de l'appétit ou de l'activité, Mais réduit spécifiquement le sentiment de récompense et de motivation pour la cocaïne », explique Contet.

Dans l'ensemble, l'équipe affirme que ces résultats indiquent que le ciblage et le blocage des récepteurs TrkB dans le cerveau ont le potentiel de freiner l'abus de cocaïne:

Au total, nos données montrent que l'administration systémique d'un antagoniste du TrkB pénétrant dans le cerveau conduit à des effets spécifiques de la région du cerveau et peut être une stratégie pharmacologique potentielle pour le traitement de la dépendance à la cocaïne ".

Lisez la façon dont la cocaïne peut causer des cellules du cerveau pour se détruire elles-mêmes.

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