Une nouvelle recherche de Brigham Women's Hospital - à Boston, MA - de 1,3 million de femmes suggère que l'utilisation de médicaments antipsychotiques pendant la grossesse n'améliore pas de manière significative le risque de malformations congénitales dans l'ensemble, ou des malformations cardiaques en particulier.

La décision pour les femmes enceintes de prendre des médicaments AP est celle qui découle de la connaissance que l'impact global négatif de la maladie est supérieur à celui du traitement médicamenteux.

Le nombre moyen de médicaments (au comptoir ou prescrit, à l'exclusion des vitamines et des minéraux) utilisé en tout temps pendant la grossesse est passé de 2,5 en 1976-1978 à 4,2 en 2006-2008.

En 2008, près de 94% des femmes ont pris au moins un médicament pendant la grossesse; Au premier trimestre, 82,3% ont utilisé au moins un et 27,6% ont déclaré prendre quatre médicaments ou plus.

Ces statistiques mettent en évidence l'importance de la recherche en santé publique pour informer la pharmacothérapie des femmes enceintes.

L'exposition aux antipsychotiques (AP) pendant la grossesse est de plus en plus fréquente. Les AP sont une gamme de médicaments utilisés pour certains types de troubles mentaux ou de troubles - tels que la schizophrénie ou les troubles bipolaires - ou utilisés avec des antidépresseurs pour traiter la dépression.

Il existe deux groupes différents d'antipsychotiques. Le premier type est intitulé «typique» - un type plus ancien de médicament qui est apparu au milieu des années 1950. Ils bloquent l'action de la dopamine, plus fortement que d'autres.

Les antipsychotiques «antitruit» - les nouveaux médicaments approuvés dans les années 1990 - bloquent encore la dopamine, mais à petite échelle. Ils travaillent également sur différents messagers chimiques dans le cerveau comme la sérotonine.

Les nouveaux médicaments atypiques ont un risque accru d'affecter la fertilité par rapport à leurs homologues plus anciens. Lorsqu'ils sont combinés à la désinstitutionnalisation des patients psychiatriques, ces facteurs sont attribués au doublement de l'utilisation des AP pendant la grossesse au cours de la dernière décennie.

Les cliniciens comprennent très peu la sécurité des AP sur le fœtus en développement, et des préoccupations ont été soulevées au sujet d'une association potentielle entre les AP et les malformations congénitales.

L'antipsychotique atypique fréquemment utilisé par la Quetiapine

L'étude, publiée en JAMA Psychiatrie , A examiné le risque de malformations congénitales et cardiaques associées à l'exposition au premier trimestre aux AP.

Krista F.G. Huybrechts, MS, Ph.D., épidémiologiste associé à la Division de la Pharmacoépidémiologie et de la Pharmacoéconomie à Brigham and Women's Hospital et Harvard Medical School, et les coauteurs ont utilisé une base de données Medicaid à l'échelle nationale de 1 341 715 femmes enceintes inscrites à partir de 3 mois avant leur dernier Menstruelle pendant au moins 1 mois après la livraison.

L'exposition aux AP a été définie comme remplissant au moins une prescription pendant le premier trimestre - les 90 premiers jours - de la grossesse. Des médicaments antipsychotiques typiques et atypiques ont été évalués.

Des médicaments individuels incluant l'aripiprazole, l'olanzapine, le fumarate de quétiapine, la rispéridone et la ziprasidone ont été évalués. Les femmes ont été considérées comme non exposées si elles n'ont pas rempli une prescription AP pendant 3 mois avant le début de la grossesse ou pendant le premier trimestre.

Selon les résultats, parmi les plus de 1,3 million de femmes, 9 258 femmes (0,69 pour cent) ont rempli une ordonnance pour un AP atypique et 733 femmes (0,05 pour cent) ont rempli une ordonnance pour un AP typique au cours du premier trimestre. Les AP atypiques les plus fréquemment utilisés dans l'ordre de fréquence étaient la quétiapine, l'aripiprazole, la risperidone, l'olanzapine et la ziprasidone.

Risperidone associée à un risque accru dans les malformations globales

Huybrechts et l'équipe ont constaté que 4,45 pour cent des naissances exposées à des AP atypiques et 3,82 pour cent des naissances exposées à des AP typiques étaient associées à des malformations congénitales, comparativement à 3,27% des naissances à des femmes qui n'ont pas rempli de prescription pour un AP. Des résultats similaires ont été notés pour les malformations cardiaques.

À l'exception possible de la rispéridone, les auteurs n'ont observé aucun risque significatif élevé de malformations congénitales pour des AP typiques ou atypiques après avoir tenu compte des conditions mentales et physiques coexistantes et de leurs comportements associés.

Les auteurs font remarquer que la faible augmentation du risque absolu et le risque relatif de défauts de naissance observés avec la risperidone devraient être interprétés avec prudence, car aucun mécanisme biologique clair ne peut expliquer ce résultat et la possibilité d'un constat fortuit ne peut être exclue.

Nos résultats suggèrent que l'utilisation d'AP [antipsychotiques] au début de la grossesse n'augmente pas significativement le risque de malformation congénitale ou de malformation cardiaque, à l'exception possible de la rispéridone ".

"Les résultats de la rispéridone devraient être considérés comme un signal de sécurité initial qui nécessitera une confirmation dans d'autres études", conclut l'étude.

Katherine L. Wisner, MD, de l'École de médecine Feinberg de Northwestern University, à Chicago, IL, et les coauteurs rédigent un éditorial connexe: «Les auteurs ont constaté que les associations entre l'exposition aux AP et les anomalies congénitales ont été atténuées après ajustement pour confusion, ce qui Implique que ces variables, plutôt que l'exposition aux AP, représentent une grande partie de l'effet sur les malformations congénitales ".

"Ce rapport historique, avec la plus grande population de femmes exposées aux AP publiées à ce jour à notre connaissance, démontre que l'exposition aux AP (autre que la rispéridone) n'augmente pas de manière significative le risque de malformations congénitales, ce qui a été une source majeure de préoccupation pour Les femmes et les prescripteurs ", concluent-ils.

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