Tumeurs colorectales exacerbées par les microbes de la bouche


Tumeurs colorectales exacerbées par les microbes de la bouche

Les microbes appelés fusobactéries peuvent utiliser la circulation sanguine pour atteindre et aggraver les tumeurs colorectales à travers une protéine spéciale liant le sucre, selon l'étude.

Les fusobactéries, les plus fréquemment trouvées dans la bouche, utilisent une protéine liant le sucre pour adhérer au développement de polypes colorectaux et de cancers.

Le cancer colorectal est la troisième cause de décès liés au cancer aux États-Unis lorsque les hommes et les femmes sont considérés séparément et la deuxième cause lorsque les deux sexes sont combinés.

Alors que le taux de mortalité due au cancer colorectal a diminué chez les hommes et les femmes - en raison des polypes colorectals trouvés par dépistage et éliminés avant qu'ils ne deviennent cancéreux - il n'y a pas suffisamment de personnes qui font l'objet d'un dépistage du cancer colorectal.

En 2014, 65,7% des adultes américains étaient à jour avec le dépistage du cancer colorectal; 7% ont été dépistés, mais n'étaient pas à jour et 27,3% n'avaient jamais été dépistés.

Des études antérieures réalisées par Garrett Lab à Harvard T.H. Chan School of Public Health à Boston, MA, ont montré des fusobactéries pour favoriser la formation de tumeurs colorectales et exacerber le cancer colorectal chez les animaux. En outre, ils ont constaté que les fusobactéries sont enrichies en tissu colorectal humain par rapport aux tissus sains voisins.

Selon les chercheurs et les scientifiques de Harvard de l'École de médecine dentaire de l'Université hébraïque de Hadassah en Israël, c'est la première étude à éclairer la façon dont les microbes de la bouche se dirigent vers l'intestin et comment ils se localisent et deviennent abondants Dans les tumeurs colorectales.

Les résultats, publiés en Cell Host & Microbe , Démontrent que les fusobactéries utilisent une protéine liant le sucre pour adhérer au développement de polypes colorectaux et de cancers, par lesquels ils prolifèrent et accélèrent ensuite la maladie.

"Comme les fusobactéries contribuent au développement de la tumeur du côlon, révélant le mécanisme qui les guide vers la tumeur et pourquoi les fusobactéries deviennent abondantes, il pourrait y avoir des moyens de bloquer cela", explique l'auteur co-senior Wendy Garrett, de Harvard T.H. Chan School of Public Health et le Dana-Farber Cancer Center.

"Alternativement, et peut-être plus important encore, si nous savons comment les fusobactéries se localisent et deviennent enrichies dans les tumeurs du colon, nous espérons pouvoir utiliser les mêmes mécanismes ou des mécanismes similaires pour guider et administrer des traitements contre le cancer aux tumeurs du côlon", ajoute-t-elle.

Des microbes oraux injectés se sont déplacés vers un site tumoral colorectal

Les microbes apparaissent comme un facteur clé qui influence le développement et la progression du cancer colorectal.

Avec l'auteur co-senior Gilad Bachrach, de l'École de médecine dentaire de l'Université hébraïque de Hadassah, Garrett soupçonnait que les microbes buccodentaires pourraient voyager dans la circulation sanguine pour atteindre les tumeurs colorectales.

L'équipe a examiné deux modèles de souris - avec des tumeurs colorectales précancéreuses ou malignes - et injecté des fusobactéries dans leurs veines de queue pour tester leur hypothèse.

Les fusobactéries sont devenues saturées dans les tumeurs colorectales des deux types de souris par rapport au tissu normal adjacent.

Le cancer métastatique est un cancer qui se propage dans d'autres parties du corps. Lorsque le cancer du côlon se propage, il se répand souvent sur le foie. Comme les modèles de souris, la saturation des fusobactéries a également été détectée dans des échantillons secondaires de cancer colorectal du foie, mais elle n'a pas été observée dans des échantillons prélevés sur des biopsies de foie sans tumeur.

La protéine liant le sucre permet aux fusobactéries de se fixer aux tumeurs colorectales

En outre, les chercheurs ont découvert en utilisant des échantillons humains et des modèles de souris que la protéine Fap2 qui se trouve à la surface des fusobactéries reconnaît un type de sucre, Gal-GalNac, qui est abondant à la surface des cellules tumorales colorectales.

À partir de l'expérimentation, les chercheurs ont appris que Fap2 sert à la médiation de la colonisation par fusobactéries des tumeurs et des métastases du cancer colorectal.

Lorsqu'il est apparié avec les connaissances tirées d'études récentes - que la protéine Fap2 nuit à la capacité du système immunitaire de l'hôte à tuer les cellules tumorales - les résultats suggèrent que les fusobactéries atteignent des tumeurs colorectales à travers la circulation sanguine et utilisent leur protéine Fap2 pour se lier aux cellules hôtes et proliférer les tumeurs, Accélérant ainsi le cancer colorectal.

"Les points forts sont que l'étude impliquait à la fois des échantillons humains et des modèles de souris. La faiblesse est que les modèles de souris disponibles pour l'adénocarcinome colorectal ne reflètent pas complètement la maladie qui se développe lentement chez les humains", explique Bachrach.

Sur la base de nos résultats, il est trop tôt pour dire si nous pouvons empêcher les bactéries buccales de voyager à travers le sang vers le côlon et de promouvoir la formation de tumeurs ou si certaines personnes sont plus à risque que d'autres.

Gilad Bachrach

L'équipe de recherche affirme que les études futures examineront le rôle des fusobactéries dans le développement, la croissance et la propagation du cancer colorectal.

"Bien qu'il soit impossible d'empêcher les microbes buccaux d'entrer dans le sang et d'atteindre les tumeurs colorectales, nos résultats suggèrent que les médicaments ciblant Fap2 ou Gal-GalNac pourraient empêcher ces bactéries d'exacerber le cancer colorectal", conclut Garrett.

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