La suppression antioxydante éradique les cellules cancéreuses du pancréas


La suppression antioxydante éradique les cellules cancéreuses du pancréas

Une nouvelle thérapie médicamenteuse - qui imite la suppression d'une protéine favorisant les antioxydants - tue les cellules cancéreuses du pancréas, révèle une nouvelle recherche.

Une réduction des antioxydants dans les cellules cancéreuses pancréatiques peut aider à les tuer.

Selon l'American Cancer Society, environ 53 070 personnes seront diagnostiquées avec un cancer du pancréas dans les Etats-Unis en 2016 et environ 41 780 personnes vont mourir de la maladie. Le cancer du pancréas représente environ 3 pour cent de tous les cancers aux États-Unis et environ 7% des décès par cancer.

Le cancer du pancréas est causé par la croissance anormale et incontrôlée des cellules du pancréas.

Une équipe de recherche au Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) à New York trouve que la réduction des taux d'antioxydants dans les cellules pancréatiques peut aider à les tuer. Cette nouvelle stratégie pour éradiquer les cellules cancéreuses du pancréas peut ouvrir de nouvelles portes pour traiter cette maladie grave, dans laquelle moins de 5% des patients survivent 5 ans.

«Antioxydant» est devenu un mot à la mode populaire qui est considéré comme une notion de guérison pour les maladies de la santé; On croit généralement que l'augmentation des niveaux d'antioxydants empêche les cellules cancéreuses de se développer.

En réalité, bien que les antioxydants interagissent et neutralisent les radicaux libres et les empêchent de causer des dégâts, il existe peu de preuves disponibles que les antioxydants empêchent le cancer.

En outre, les essais ont révélé que les personnes prenant des suppléments antioxydants pendant la thérapie du cancer ont des résultats pires, surtout s'ils étaient fumeurs.

Les niveaux antioxydants croissants font-ils plus de mal que de bien?

Dans une série d'expériences complexes, les chercheurs de la CSHL démontrent que, dans les cellules pancréatiques anormales ou malignes, augmenter les niveaux d'antioxydants peut causer plus de mal que de bien.

Dans les cellules saines, les quantités d'agents oxydants et antioxydants sont conservées avec précision dans chaque cellule.

Cependant, dans la prolifération des cellules cancéreuses - qui augmentent rapidement en nombre par croissance et division cellulaire -, les quantités d'oxydants dans les cellules malignes augmentent, mais les antioxydants augmentent également pour contrer l'impact de l'oxydation croissante.

Professeur de la CSHL David Tuveson - Ph.D., directeur de la recherche pour la Fondation Lustgarten - et les collègues notent que sans les quantités d'antioxydants qui augmentent à l'échelle avec les oxydants, les cellules malignes mourront d'une oxydation excessive.

"Bien sûr, c'est exactement ce que nous voulons que les cellules cancéreuses puissent faire", déclare Iok In Christine Chio, une enquêtrice postdoctorale dans le laboratoire de Tuveson qui a mené les expériences.

«Le principe thérapeutique de notre laboratoire est de savoir si, en augmentant le niveau d'oxydation dans les cellules cancéreuses, nous pouvons causer la mort de cellules pré malignes et malignes», ajoute-t-elle.

L'oxydation excessive provoque des suicides

Les traitements contre le cancer tels que la radiothérapie et la chimiothérapie détruisent les cellules cancéreuses en favorisant l'oxydation. Bien que les antioxydants protègent l'ADN cellulaire contre les dommages causés par le stress oxydatif, ils protègent probablement les cellules cancéreuses.

L'exposition des cellules à une oxydation excessive leur fait subir une mort cellulaire programmée appelée apoptose. Une méthode pour augmenter l'oxydation dans les cellules cancéreuses est de diminuer les niveaux d'antioxydants dans les mêmes cellules.

Tuveson et son équipe ont cherché à trouver une technique permettant d'augmenter l'oxydation sans nuire aux cellules saines. Ils se sont concentrés sur le NRF2, une protéine qui peut être modifiée pour perturber l'équilibre entre l'oxydation et la diminution des cellules cancéreuses.

Lorsque NRF2 est actif, les cellules synthétisent un produit chimique appelé glutathion, un antioxydant important. Cependant, il n'est pas possible de réduire l'activité NRF2 ou de la rendre inactif, car elle joue un rôle dans la régulation de plusieurs centaines de gènes différents. "On ne peut pas le supprimer d'une cellule sans avoir d'impact sur de nombreux autres processus", explique Chio.

L'équipe a utilisé des échantillons de cellules pancréatiques de personnes atteintes d'un cancer du pancréas (malin et pré-malin) et des individus atteints d'un pancréas sain pour mener une expérience où NRF2 a été éliminé.

Cellules normales de pancréas ne sont pas blessées par le traitement à deux médicaments

Ils ont constaté que lorsque le NRF2 manquait, le processus de traduction des messages des gènes en protéines était fortement affecté par l'équilibre oxydant et antioxydant, mais seulement dans les cellules cancéreuses. Les cellules saines étaient encore capables de produire les protéines.

Nous étions très excités quand nous avons vu cela. Cela signifiait que si nous pouvions trouver un moyen de réduire les antioxydants, la synthèse des protéines ne serait impactée que dans les cellules précancéreuses et malignes, une stratégie thérapeutique potentiellement puissante ".

Iok In Christine Chio, enquêtrice postdoctorale, Tuveson Lab

Le facteur crucial de l'expérience était d'utiliser deux médicaments en combinaison: un inhibiteur de l'AKT (protéine kinase B) et un BSO (buthionine sulfoximine), ce qui réduit les taux de glutathion.

Les inhibiteurs de l'AKT ont été utilisés dans les essais sur des patients atteints de cancer avant mais avec un succès limité. L'équipe a voulu combiner cela avec le BSO pour imiter ce qui se passerait s'il pouvait réduire les niveaux de NRF2.

"Nous avons pu tester cette idée et voir que cette approche était synthétiquement mortelle - elle augmentait le pouvoir de destruction de l'inhibiteur de l'AKT, mais la synergie n'était pas présente dans le cadre des cellules normales du pancréas", dit Chio. Fondamentalement, les cellules saines du pancréas n'ont pas été endommagées par le traitement.

L'équipe espère que leurs résultats peuvent leur permettre de proposer de nouveaux traitements et approches pour les patients atteints de cancer, et ils espèrent commencer des essais cliniques dans un proche avenir.

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