Une nouvelle recherche constate qu'une interaction entre un gène mutant et une protéine cérébrale abondante montre des similitudes avec les indicateurs cliniques de la maladie de Parkinson. Ces résultats pourraient conduire à de nouveaux traitements pour la maladie.

L'inhibition de l'activité de la mutation du gène LRKK2 "peut ralentir la progression de la pathologie associée à la maladie de Parkinson".

La maladie de Parkinson (PD) est une maladie neurologique progressive qui affecte environ 60 000 Américains chaque année. Ses symptômes peuvent changer la vie et inclure une lenteur générale du mouvement, des tremblements et de la rigidité, bien que les symptômes diffèrent d'une personne à l'autre.

Les médicaments et les thérapies peuvent aider à gérer l'état, mais il n'existe actuellement aucun traitement connu.

Des chercheurs de l'Université de l'Alabama à Birmingham (UAB) ont découvert ce qui pourrait être une découverte importante dans le chemin du développement d'un remède contre la maladie de Parkinson.

Bien que l'on pense que les facteurs environnementaux provoquent de nombreux cas de PD, la maladie peut également se développer à travers des facteurs génétiques. Plusieurs facteurs génétiques ont montré qu'ils augmentaient le risque de développer une maladie de Parkinson, bien que la façon dont certains rendent certaines personnes plus vulnérables à la maladie n'a pas encore été clairement identifiée.

La cause génétique la plus commune de la maladie de Parkinson est une mutation dans un gène appelé la kinase 2 à la riche en leucine (LRRK2).

Les médicaments précliniques bloquent le gène mutant, la progression lente de la maladie de Parkinson

L'équipe de recherche a constaté que le gène LRKK2 muté provoque des inclusions, ou des structures anormales, dans les neurones du cerveau. Ces inclusions sont constituées d'une protéine appelée alpha-synucleine, qui se trouve dans le cerveau des personnes atteintes de MP après la mort.

On a constaté que, dans les tests in vitro, de petites concentrations de médicaments précliniques inhibant la variante mutante du gène LRKK2 réduisaient la formation des inclusions alpha-synucléines.

L'étude, publiée en Journal of Neuroscience , Suggère que l'interaction entre la LRRK2 kinase mutante et l'alpha-synucléine "pourrait découvrir de nouveaux mécanismes et cibles pour la neuroprotection".

Les auteurs écrivent: "Ces résultats démontrent que la formation d'inclusion d'alpha-synucléine dans les neurones peut être bloquée et que de nouveaux composés thérapeutiques ciblant ce processus en inhibant l'activité de la LRRK2 kinase peuvent ralentir la progression de la pathologie associée à la maladie de Parkinson".

Laura A. Volpicelli-Daley, Ph.D., et Andrew B. West, Ph.D. A dirigé l'équipe de recherche du Centre de neurodégénérescence et de thérapeutique expérimentale du département de neurologie de l'UAB.

LRRK2 inhibiteurs de la kinase: traitement prometteur pour la maladie de Parkinson

Volpicelli-Daley et ses collègues notent que les applications cliniques potentielles pour ces stratégies de neuroprotection associées au LRRK2 nécessitent des tests dans d'autres modèles précliniques de la maladie de Parkinson.

Ces données nous donnent l'espoir pour le potentiel clinique des inhibiteurs de la LRRK2 kinase en tant que thérapies efficaces pour la maladie de Parkinson. Les inhibiteurs de LRRK2 kinase peuvent inhiber la propagation de l'alpha-synucléine pathologique, non seulement chez les patients atteints de mutations LRRK2, mais chez tous les patients atteints de la maladie de Parkinson. Des études futures pour valider la sécurité et l'efficacité des inhibiteurs de LRRK2 seront nécessaires avant de tester les inhibiteurs dans les essais cliniques chez l'homme.

Laura A. Volpicelli-Daley, Ph.D.

L'alpha-synucléine joue également un rôle dans le développement de la démence et est liée à la maladie d'Alzheimer et à d'autres troubles neurodégénératifs.

Volpicelli-Daley a appliqué de faibles concentrations de fibrilles préformées de l'alpha-synucléine aux neurones pour provoquer des modifications associées à la PD. Ce modèle a été utilisé pour tester les effets de la LRRK2 kinase mutante, G2019S-LRRK2, sur la formation des inclusions.

Une autre conclusion clé de l'étude a été que G2019S-LRRK2 a amélioré la formation d'inclusion d'alpha-synucléine dans les neurones dopaminergiques dans une partie du cerveau appelée substantia nigra pars compacta.

Cette zone du cerveau meurt chez les personnes atteintes de PD, et cette observation confirme un lien entre la mutation G2019S-LRRK2 et la pathogenèse PD.

Les chercheurs indiquent que la mutation G2019S-LRRK2 peut augmenter le risque de PD en augmentant les quantités de cellules mobiles - par opposition à l'alpha-synucléine liée à la membrane dans les neurones.

On espère que ces résultats façonneront les recherches futures sur les causes de la maladie et les inhibiteurs de la LRKK2.

Lisez la recherche qui met en cause la cause de la maladie.

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