Les herpèsvirus pourraient être éradiqués avec une technique d'édition de gènes


Les herpèsvirus pourraient être éradiqués avec une technique d'édition de gènes

Les herpèsvirus sont responsables d'une série d'infections et de maladies, y compris les herbes folles, le zona, l'herpès génital et même certaines formes de cancer. Maintenant, de nouvelles recherches révèlent comment une technique révolutionnaire de modification du génome appelée CRISPR / Cas9 pourrait éliminer ces virus une fois pour toutes.

Les chercheurs disent que l'outil d'édition de gènes CRISPR / Cas9 est prometteur pour l'élimination des herpèsvirus.

Co-auteur d'étude, Ferdy R. van Diemen, du Centre médical universitaire d'Utrecht, Pays-Bas, et ses collègues ont récemment publié leurs résultats dans le journal Pathogènes PLOS .

CRISPR / Cas9 est un système novateur qui permet aux chercheurs de cibler et de modifier le génome d'un organisme, soit en éliminant, en ajoutant ou en remplaçant des parties de brins d'ADN.

Cet outil d'édition de gènes a suscité beaucoup d'enthousiasme dans le monde médical, les chercheurs prétendant que la technologie pourrait aider à traiter une variété de maladies.

Plus tôt cette année, par exemple, une étude publiée dans le journal Science A révélé comment CRISPR / Cas9 a restauré la fonction musculaire dans les modèles de souris de la dystrophie musculaire de Duchenne.

Pour cette dernière étude, van Diemen et ses collègues ont entrepris d'étudier si CRISPR / Cas9 pourrait être un outil efficace pour éradiquer les virus de l'herpès des cellules humaines.

Il y a au total huit herpèsvirus dont on sait qu'ils infectent les humains. Une fois qu'une personne est infectée par un ou plusieurs de ces virus, elle se couche dans les cellules hôtes à vie; Les virus peuvent se réactiver à tout moment et provoquer des symptômes.

Les chercheurs se sont concentrés sur trois virus de l'herpès: le virus de l'herpès simplex type 1 (HSV-1), le cytomégalovirus humain (HCMV) et le virus Epstein-Barr (EBV).

Le HSV-1 est une cause de rhume et de kératite HSV - une infection de la cornée de l'œil. Le HCMV peut causer des anomalies congénitales, et l'EBV peut provoquer une mononucléose et certains cancers - comme le lymphome de Burkitt.

CRISPR / Cas9 a éradiqué 95% de l'EBV latent

Tout d'abord, les chercheurs ont adapté la technologie CRISPR / Cas9 pour inclure des ARN-guides (gRNA), qui sont des séquences de molécules qui aident à cibler des parties importantes du génome viral.

En appliquant la technologie aux cellules de lymphome infectées par l'EBV, les chercheurs ont constaté que les gRNAs pouvaient cibler certaines séquences d'ADN EBV en phase latente, ce qui a provoqué le développement de mutations dans ces régions.

Ces mutations provoquent une perte de la fonction EBV et entraînent une instabilité des molécules d'ADN virale, explique l'équipe.

En utilisant deux gRNA spécifiques pour cibler un gène crucial pour la fonction EBV, les chercheurs ont découvert qu'ils étaient en mesure d'éliminer environ 95 pour cent de l'EBV latente des cellules de lymphome.

Les chercheurs ont ensuite appliqué l'outil CRISPR / Cas9 modifié aux cellules de lymphome infectées par le HCMV et ils ont constaté que certains gRNAs ont altéré la réplication du HCMV dans les cellules pendant la phase active.

Cependant, ils ont également identifié des variantes de HCMV qui ont réussi à échapper à la technique d'édition de gènes, ce qui signifie que CRISPR / Cas9 devrait être appliqué à plusieurs sites de HCMV en même temps pour éviter que des génomes résistants de HCMV ne se produisent.

Les conclusions ouvrent de nouvelles avenues pour le traitement des herpèsvirus

Enfin, ils ont testé l'outil CRISPR / Cas9 adapté sur les cellules de lymphome infectées par HSV-1. Malgré la réplication rapide de ce virus - par rapport au HCMV - l'équipe a constaté que certains gRNAs ont réduit la réplication HSV-1 en phase active.

En combinant deux rGNAs capables de cibler deux gènes liés au HSV-1, l'équipe a réussi à stopper complètement la replication HSV-1.

Cependant, pendant la phase latente, les chercheurs ont constaté qu'ils n'étaient pas en mesure d'utiliser le système CRISPR / Cas9 pour éditer le génome HSV-1.

Pourtant, Van Diemen et ses collègues croient que leurs résultats indiquent que CRISPR / Cas9 est prometteur comme un outil efficace pour l'éradication des herpèsvirus:

En ciblant des sites dans les génomes de trois différents virus de l'herpès (HSV-1, HCMV et EBV), nous montrons une inhibition complète de la replication virale et, dans certains cas, même l'éradication des génomes viraux des cellules infectées.

Les résultats présentés dans cette étude ouvrent de nouvelles avenues pour le développement de stratégies thérapeutiques pour lutter contre les herpèsvirus humains pathogènes utilisant de nouvelles technologies d'ingénierie génomique.

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