Les scientifiques offrent une nouvelle vision sur les origines de la maladie de parkinson


Les scientifiques offrent une nouvelle vision sur les origines de la maladie de parkinson

La mort des cellules du cerveau dans la maladie de Parkinson est probablement le résultat du stress dans leur réticulum endoplasmique ou le mécanisme de pliage des protéines plutôt que simplement une panne générale de leurs mitochondries ou de leurs puissances.

Les chercheurs suggèrent qu'une rupture générale des mitochondries n'est pas l'image complète de ce qui se passe dans les cellules du cerveau dans la maladie de Parkinson.

Ainsi, concluez des chercheurs de l'Université de Leicester au Royaume-Uni, qui déclarent leurs résultats, sur la base de recherches menées dans les mouches des fruits, dans le journal Mort et maladie de cellules .

Le Dr Miguel Martins, qui dirige un groupe dans l'Unité de toxicologie du MRC à Leicester, déclare:

"Cette recherche remet en question la croyance actuelle selon laquelle la maladie de Parkinson est le résultat d'une mauvaise utilisation des mitochondries".

Lui et ses collègues ont utilisé les mouches des fruits parce qu'ils fournissent un bon modèle génétique pour étudier les humains - les insectes transportent environ 75 pour cent des gènes qui causent des maladies humaines. En raison de contraintes éthiques et techniques évidentes, il n'est pas possible d'expérimenter les voies de signalisation et les processus cellulaires qui sous-tendent les maladies qui gaspillent le cerveau chez l'homme.

La principale caractéristique de la maladie de Parkinson est la mort de cellules productrices de dopamine dans une partie du cerveau qui contrôle un certain nombre de fonctions, y compris le mouvement. À mesure que la maladie dévastatrice progresse, de plus en plus de cellules cérébrales meurent et les patients perdent progressivement leur capacité de marcher, de parler et de prendre soin d'eux-mêmes.

Deux gènes - rose1 et parkine - sont connus pour être mutés chez les humains avec des versions héréditaires de la maladie de Parkinson. Les mouches des fruits avec l'une ou l'autre de ces mutations montrent également des caractéristiques classiques de la maladie de Parkinson: elles ont des muscles faibles, se déplacent lentement, luttent pour voler et montrent la perte de cellules dopaminergiques dans leur cerveau.

Le blocage du stress ER a empêché la mort de cellules cérébrales

Des études antérieures ont suggéré que certaines formes héréditaires de la maladie de Parkinson sont le résultat de mitochondries défectueuses - les puissances dans les cellules qui fournissent l'énergie dont elles ont besoin pour fonctionner. Si leurs mitochondries cessent de fonctionner, les cellules du cerveau se fanent et meurent.

Cependant, dans la nouvelle étude, les chercheurs suggèrent qu'une rupture générale des mitochondries n'est pas l'image complète de ce qui se passe dans les cellules de la maladie de Parkinson. Au lieu de cela, ils suggèrent que le stress sur le réticulum endoplasmique (ER) - et son effet knock-on sur les mitochondries - est l'événement clé.

À l'aide de mouches des fruits, ils ont montré que les produits chimiques qui bloquent les effets du stress sur les ER empêchent la mort des cellules du cerveau associées à la maladie de Parkinson.

L'ER est un compartiment à l'aide d'un labyrinthe à l'intérieur des cellules qui a le travail important de replier les protéines dans les formes correctes pour la réalisation du travail essentiel des cellules. Si l'ER commence à produire des protéines mal repliées, la cellule l'arrête. Bien que cela protège la cellule jusqu'à un certain point, il finit par provoquer la mort de la cellule.

L'équipe a constaté que les mouches des fruits avec des mutations dans le rose1 et le parkin ont connu de grandes quantités de stress ER. Ils n'ont pas fabriqué de protéines aussi bien ou aussi rapidement que les mouches normales, et ils ont eu des niveaux plus élevés d'une molécule de pliage de protéines appelée BiP - un marqueur connu du stress ER.

Le stress de l'ER est lié à l'attelage supplémentaire des mitochondries

L'ER est attaché aux mitochondries par une protéine appelée mitofusion. La dégradation de la protéine est contrôlée par pink1 et parkin. Un aspect important de cela est de laisser aller les mitochondries qui ont cessé de fonctionner afin qu'elles puissent être enlevées et éliminées.

Cependant, les chercheurs ont constaté que les mouches avec des versions mutées de Pink1 et de Parkin avaient plus de leurs mitochondries attachées à l'ER que les mouches normales. Cela les a amenés à conclure que le stress ER est lié à l'attelage supplémentaire des mitochondries, bloquant ainsi la libération de défauts.

L'équipe a également constaté que les mouches avec des versions mutées de pink1 et de parkin, qui ont plus de ces attaches, ont également moins de cellules cérébrales productrices de dopamine, la caractéristique classique de la maladie de Parkinson.

Dans une autre expérience, les chercheurs ont abaissé les niveaux de mitofusion dans les mouches mutantes et ont montré que cela a entraîné une réduction du nombre de mitochondries attachées à l'ER et empêché la mort des cellules du cerveau. En outre, les muscles des mouches restent solides, même si elles avaient des mitochondries défectueuses.

Les chercheurs suggèrent que ces découvertes montrent que la mort des cellules du cerveau observées dans la maladie de Parkinson provient du stress ER plutôt que d'une défaillance générale des mitochondries.

En identifiant et en évitant le stress ER dans un modèle de la maladie, nous avons pu prévenir la neurodégénérescence. Des expériences de laboratoire, comme celle-ci, nous permettent de voir quel effet le stress de l'ER a sur la maladie de Parkinson ".

Dr. Miguel Martins

Jusqu'à présent, les résultats s'appliquent uniquement aux mouches des fruits, mais l'équipe croit que d'autres recherches montrent que quelque chose de similaire pourrait fonctionner chez les humains pour traiter certaines formes de maladie de Parkinson.

La vidéo suivante résume les résultats et leurs implications:

En savoir plus sur une autre enquête récente sur le lien entre les mitochondries défectueuses et la maladie de Parkinson.

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