Les enfants et les adolescents souffrant de dépression majeure ne bénéficient pas de la plupart des médicaments antidépresseurs, et certains de ces médicaments peuvent causer plus de mal que de bien. Ceci est la conclusion d'une nouvelle étude publiée dans The Lancet .

Pour les enfants et les adolescents souffrant de dépression majeure, les chercheurs suggèrent que les dommages peuvent l'emporter sur les risques liés à l'utilisation d'antidépresseurs.

On estime que la dépression majeure ou le trouble dépressif majeur affecte environ 2,8% des enfants de 6 à 12 ans et 5,6% des adolescents de 12 à 18 ans aux États-Unis, selon les auteurs de l'étude.

L'état est habituellement diagnostiqué si un enfant ou un adolescent éprouve des symptômes dépressifs pendant plus de 2 semaines.

Ces symptômes comprennent les sautes d'humeur, l'irritabilité, les changements dans les habitudes alimentaires, la tristesse fréquente et les pleurs, une faible estime de soi et des pensées de mort ou de suicide.

Pour les enfants et les adolescents souffrant de dépression majeure, la plupart des conseils cliniques recommandent la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) et d'autres thérapies psychologiques comme traitement de première intention.

Cependant, l'auteur principal de l'étude, Dr. Andrea Cipriani, de l'Université d'Oxford au Royaume-Uni, et ses collègues notent qu'un nombre croissant de jeunes atteints de dépression majeure reçoivent des antidépresseurs.

Ils indiquent une étude publiée plus tôt cette année entre 2005-2012, la proportion d'enfants et d'adolescents (âgés de 0 à 19 ans) aux États-Unis qui prenaient des antidépresseurs est passée de 1,3% à 1,6%.

Une telle augmentation s'est produite malgré l'avertissement de l'Administration des aliments et drogues des États-Unis (FDA) contre l'usage d'antidépresseurs chez les enfants et les adolescents en 2004, après que des études ont révélé un risque accru de suicide chez les jeunes utilisateurs des médicaments.

"En conséquence, la question de savoir si utiliser des antidépresseurs pour le traitement des troubles dépressifs majeurs chez les jeunes et, dans l'affirmative, quel antidépresseur serait préféré, reste controversé", disent les auteurs.

Évaluation de l'efficacité des antidépresseurs à l'aide de quatre critères

Pour leur étude, les chercheurs ont entrepris d'étudier si les avantages de l'utilisation des antidépresseurs l'emportent sur les risques pour les jeunes souffrant de dépression majeure.

L'équipe a mené une revue systématique et une méta-analyse de tous les essais contrôlés randomisés non-publiés publiés et publiés jusqu'en mai 2015 qui ont évalué le traitement de la dépression majeure chez les enfants et les adolescents.

Les essais inclus dans l'analyse ont évalué les effets de 14 médicaments antidépresseurs et l'équipe a classé l'efficacité de chaque médicament en utilisant quatre critères:

• Efficacité - déterminée par les changements dans les symptômes dépressifs et la réponse au traitement
• Tolérance - si l'utilisation de médicaments a été interrompue en raison d'événements indésirables
• Acceptabilité - si l'utilisation du médicament a été interrompue en raison de toute cause
• Des dommages sérieux associés - si le médicament a augmenté les pensées ou événements suicidaires, ou d'autres méfaits.

Les chercheurs ont évalué la qualité de chaque étude en utilisant le risque Cochrane de biais, et ils ont également évalué la qualité globale de la preuve de chaque étude en utilisant le cadre GRADE.

Seule la fluoxétine présentait plus d'avantages que de risques

Parmi les essais inclus dans l'analyse, 65% d'entre eux ont été financés par des compagnies pharmaceutiques, 29% ont été classés comme ayant un risque élevé de biais, 59% avaient un risque modéré de biais et 12% avaient un faible risque de partialité.

Dans 34 des essais - dont 5 260 participants d'âge moyen de 9 à 18 ans - les chercheurs ont identifié un seul antidépresseur, la fluoxétine, pour lequel les bénéfices ont compensé les risques en ce qui concerne l'efficacité et la tolérance.

Par rapport aux placebos et à sept autres antidépresseurs, la nortriptyline a eu une efficacité inférieure.

Les antidépresseurs, l'imipramine, la venlafaxine et la duloxétine, ont été les pires quand il s'agissait d'une tolérance, ont révélé les chercheurs; Il y avait beaucoup plus de discontinuités avec ces médicaments qu'avec les placebos.

Par rapport aux placebos et à cinq autres médicaments antidépresseurs, la venlafaxine a été augmentée par le risque de pensées et de tentatives suicidaires.

Ces résultats, disent les auteurs, suggèrent que la grande majorité des antidépresseurs sont inefficaces pour les enfants et les adolescents souffrant de dépression majeure, et beaucoup d'entre eux peuvent être dangereux.

L'équilibre des risques et des avantages des antidépresseurs pour le traitement de la dépression majeure ne semble pas offrir un avantage évident chez les enfants et les adolescents, probablement à l'exception de la fluoxétine.

Nous recommandons que les enfants et les adolescents prenant des antidépresseurs soient étroitement surveillés, quel que soit l'antidépresseur choisi, en particulier au début du traitement ".

Co-auteur de l'étude Prof. Peng Xie, Premier hôpital affilié de l'Université médicale de Chongqing, Chine

Le manque de données fiables limite l'exactitude des résultats

Les chercheurs notent qu'ils n'ont pas été en mesure d'évaluer le risque de suicide pour tous les antidépresseurs parce qu'il n'y avait pas suffisamment de données fiables.

En outre, la qualité de la preuve des résultats primaires dans la plupart des études était très faible, ce qui, selon les chercheurs, limite la façon dont les résultats peuvent s'appliquer à la pratique clinique.

"Sans accès aux données au niveau individuel, il est difficile d'obtenir des estimations d'effet précises et nous ne pouvons pas être totalement confiants quant à la précision de l'information contenue dans les essais publiés et non publiés", a déclaré le docteur Cipriani.

Dans un éditorial accompagnant, le Dr Jon Jureidini, de l'Université d'Adélaïde en Australie, spécule qu'il peut y avoir eu plus d'événements suicidaires signalés avec une utilisation d'antidépresseurs si les chercheurs avaient accès à des données individuelles sur les patients.

À l'aide d'un exemple pour étayer son argument, il note que dans quatre essais qui ont comparé l'antidépresseur paroxétine avec les placebos, seulement 13 (3%) de 413 événements suicidaires ont été signalés dans le groupe.

"Cela semble invraisemblable lorsque la réanalyse individuelle des données au niveau du patient d'une seule de ces études a révélé 10 événements dans seulement 93 patients recevant de la paroxétine (10,8%)", ajoute-t-il.

Le Dr Jureidini dit qu'il est possible que les antidépresseurs soient plus dangereux et moins efficaces pour les enfants et les adolescents que ces essais cliniques inexacts nous ont fait croire.

«Nous, les médecins et les chercheurs, ne respectons pas notre obligation de rechercher les participants et nos patients, et nous ne réussirons que si des chercheurs indépendants tels que Cipriani et ses collègues peuvent analyser les données individuelles au niveau du patient», explique-t-il.

"Les allégations selon lesquelles l'accès approprié à ces données sont incompatibles avec les contraintes de propriété intellectuelle et la confidentialité des patients doivent être fortement résistés".

Lire à propos d'une étude qui suggère que la TCC et les antidépresseurs sont également efficaces pour la dépression majeure chez les adultes.

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