Infection répétée par c. diff réduite chez les patients à risque élevé lors de nouveaux essais


Infection répétée par c. diff réduite chez les patients à risque élevé lors de nouveaux essais

Bezlotoxumab a réduit les taux de récurrents Clostridium difficile Infection chez les patients à haut risque, ont rapporté la dernière analyse des essais MODIFY I et II. L'analyse pré-spécifiée des sous-groupes a été présentée à la Semaine des maladies digestives, tenue du 21 au 24 mai à San Diego, Californie.

On a constaté que Bezlotoxumab réduisait la récurrence de l'ICC dans deux nouveaux essais.

Chaque année, C. difficile L'infection (CDI) est estimée à 172 000 infections dans 27 pays de l'Union européenne.

Bien que le traitement antibiotique de l'infection primaire soit souvent couronné de succès, jusqu'à 35% des patients présentent une récidive. En outre, après une première récidive, les patients ont une probabilité de 45 pour cent d'une deuxième récidive, le risque augmente pour les récidives ultérieures.

Bezlotoxumab (Zinplava) est un anticorps monoclonal sélectif, entièrement humain, conçu pour fournir une immunité passive en neutralisant la toxine B du CDI - une toxine qui endommage la paroi intestinale et provoque une inflammation entraînant des symptômes, y compris des douleurs abdominales et une diarrhée aqueuse.

Un facteur clé dans la colonisation du CDI est la perturbation du microbiome intestinal par des antibiotiques. Le traitement des infections par CDI avec des antibiotiques supplémentaires, explique le présentateur de l'étude Ciaran Kelly, ouvre la voie à la réinfection une fois que le cours des antibiotiques a été complété.

"La neutralisation de la toxine CDI B par le bezlotoxumab empêche les signes et symptômes du CDI, donc des antibiotiques dirigés contre CDI supplémentaires ne sont pas nécessaires si une rechute ou une ré-infection se produit. Cela permet au microbiome normal de se restaurer", a déclaré le Prof. Kelly, de Harvard École de médecine à Boston, MA.

MODIFY I et II ont été deux essais de phase III du bezlotoxumab chez les patients atteints de CDI traités avec des antibiotiques standard. Dans les études, 781 patients ont été randomisés pour recevoir le bezlotoxumab, tandis que 773 ont reçu un placebo.

Bezlotoxumab, qui a une demi-vie systémique d'environ 20 jours, permettant la circulation d'anticorps jusqu'à 3 mois, a été administré sous forme de perfusion intraveineuse unique (10 milligrammes par kilogramme) à n'importe quel stade pendant le cours de 10-14 jours Antibiotiques dirigés par CDI standard.

La récurrence de CDI est plus faible dans le groupe Bezlotoxumab

Les résultats ont montré que la récidive primaire du CDI - définie comme un nouvel épisode de diarrhée (plus de trois selles molles en moins de 24 heures) après guérison clinique (réponse clinique initiale de l'épisode de base du CDI) - s'est produite chez 27% des patients recevant le placebo vs. 17 pour cent recevant bezlotoxumab (P =.0003, réduction relative du risque 37 pour cent).

La présentation actuelle était une sous-analyse des données MODIFY I et II chez les patients considérés comme présentant un risque élevé de récidive CDI, y compris ceux atteints d'un CDI sévère (score Zar supérieur à 2), ceux qui sont immunisés, âgés de 65 ans et plus, infectés Avec des souches "hyper-virulentes" (027, 078 ou 244), qui avaient une récurrence antérieure (plus d'un épisode CDI au cours des 6 derniers mois) et des récidives antérieures (plus de deux épisodes de CDI précédents jamais).

Dans l'ensemble, 75% des patients dans MODIFY I et II avaient au moins un facteur de risque pour la récidive de CDI.

Les résultats de la dernière analyse sont les suivants:

  • Pour ceux qui ont un CDI sévère (score de Zar supérieur à 2), le CDI a repris 22% en prenant placebo contre 11% en prenant du bezlotoxumab (RR 50%)
  • Pour l'immunodéprimé, le CDI a récurrent dans 28% en prenant placebo contre 15% en prenant du bezlotoxumab (RR 46%)
  • Pour les personnes âgées de plus de 65 ans, le CDI a repris dans 31% en prenant placebo contre 15% en prenant du bezlotoxumab (RR 52%)
  • Pour ceux qui ont une souche hyper-virulente, le CDI a récurrent dans 32% en prenant placebo contre 22% en prenant du bezlotoxumab (RR 41%)
  • Pour ceux qui ont moins d'un épisode CDI au cours des 6 derniers mois, le CDI a repris 41% en prenant placebo contre 25% en prenant bezlotoxumab (RR 39%)
  • Pour ceux qui ont moins de deux épisodes de CDI précédents, le CDI s'est produit dans 42 pour cent en prenant placebo contre 29 pour cent en prenant du bezlotoxumab (RR 31 pour cent).
  • Compte tenu du fait que de nombreux facteurs de risque se produisent ensemble, les chercheurs ont également exploré les effets de multiples facteurs de risque. Dans une analyse, ils ont montré que pour les personnes âgées ayant un CDI antérieur, la récurrence était de 43 pour cent pour les patients randomisés au placebo contre 20 pour cent pour ceux recevant le bezlotoxumab (RR 57 pour cent).

    "Les résultats ont démontré que certains groupes CDI à haut risque présentent un risque accru de CDI récurrent et donc plus susceptibles de bénéficier du traitement par bezlotoxumab pour la prévention de la récidive", a déclaré le professeur Kelly.

    L'analyse, at-il ajouté, a montré que les effets bénéfiques du bezlotoxumab étaient maintenus indépendamment des caractéristiques de base et qu'ils n'étaient pas diminués chez les patients présentant de multiples facteurs de risque.

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