Le blocage de l'enzyme de rigidification des tissus pourrait être essentiel à la prévention des cancers agressifs


Le blocage de l'enzyme de rigidification des tissus pourrait être essentiel à la prévention des cancers agressifs

Une équipe de scientifiques des États-Unis et du Royaume-Uni a montré que le blocage d'une enzyme appelée lysyl oxydase (LOX) qui provoque la rigidification du tissu réduit la probabilité qu'un tissu mammaire anormal mais non malin se transforme en tumeurs, ce qui suggère que la LOX et des enzymes similaires pourraient être Nouvelles cibles pour des thérapies anti-cancéreuses efficaces.

L'étude a été le travail de co-auteur Dr Janine Erler de l'Institut de recherche sur le cancer au Royaume-Uni et ses collègues et a été publiée en ligne dans le journal Cellule Le 19 novembre.

Erler a déclaré dans un communiqué de presse que leurs résultats montrent que le raidissement du tissu mammaire sous le contrôle de LOX et d'enzymes similaires est un facteur clé dans le développement du cancer.

Des preuves d'études antérieures par Erler et ses collègues ont déjà montré que LOX était important dans la propagation du cancer ou la métastase, car il envoie des signaux qui aident à préparer d'autres sites corporels pour invasion. Avec cette nouvelle étude, ils peuvent ajouter un autre rôle à l'enzyme: il est également important pour la progression de la tumeur elle-même.

Ils ont constaté que le blocage de l'enzyme réduisait les chances de formation de tumeurs et augmentait la probabilité que, lorsqu'ils se développaient, ils étaient plus petits et moins agressifs.

"L'enzyme déclenche un changement physique clair dans le tissu mammaire et, si nous pouvons arrêter cela, nous nous attendons à ce que cela ralentisse la croissance de tous les cancers qui se développent et les rend plus faciles à éradiquer", a déclaré Erler.

La matrice extracellulaire (ECM) qui supporte les cellules a une structure différente et une consistance plus fibreuse plus rigide dans le tissu cancéreux par rapport aux tissus sains, et ces caractéristiques aident les médecins à détecter les cancers du sein.

Les scientifiques savent beaucoup sur la façon dont ECM remodèle à mesure que le cancer se développe, mais ils ne connaissent pas grand-chose sur le processus de raidissement et ce qui l'entraîne.

Erler et ses collègues ont constaté que LOX a changé la structure du collagène, un composant majeur d'ECM, à travers un processus appelé réticulation.

Dans une série d'expériences avec LOX, ils ont constaté que des niveaux plus élevés de l'enzyme augmentaient les niveaux de collagène dans les glandes mammaires, rendent le tissu plus rigoureux et étaient liés à des fréquences plus élevées de tumeurs dans le tissu mammaire.

Lorsqu'ils ont bloqué la LOX par des produits chimiques ou des anticorps, ils ont constaté que le collagène dans les glandes mammaires avait moins de réticulation, le tissu mammaire était moins fibreux, et peut-être plus important encore, contenait moins de tumeurs et ceux qui formaient étaient d'un grade inférieur, c'est-à-dire moins agressif.

Bien que leur travail ait porté sur le rôle de la LOX dans le tissu du cancer du sein, Erler suggère qu'il peut également jouer un rôle dans le développement d'autres types de cancer, car des niveaux élevés de l'enzyme ont également été trouvés liés à d'autres types de tumeur.

Mais jusqu'à récemment, la plupart des études se sont concentrées sur les cellules tumorales elles-mêmes, et non sur ce qui se passe dans les tissus environnants: une nouvelle vision maintenant offerte par ce dernier travail, qui semble souligner l'importance de traiter les tumeurs au début et se concentrer non seulement Les cellules mais aussi leur environnement.

Lorsqu'ils ont fait d'autres tests, les chercheurs ont également constaté que d'autres facteurs pourraient fonctionner en conjonction avec LOX, par exemple le gène du cancer ErB2 et d'autres molécules comme la PI3kinase, ce qui suggère que le cancer est mieux considéré comme un modèle complexe de changements dans la structure et la composition des tissus Qui est étroitement réglementé par une multitude de processus biochimiques et mécaniques.

Co-auteur, la professeure Valerie Weaver, de l'Université de Californie, à San Francisco, a déclaré que l'étude pourrait également préciser pourquoi le cancer du sein se développe plus rapidement chez les femmes âgées:

"Les tissus âgés sont plus rigides et contiennent des niveaux plus élevés de réticulations anormales de collagène".

Weaver a qualifié les résultats de "excitant" mais s'est décrit comme "prudemment optimiste".

Nous avons encore beaucoup de travail à faire ", a-t-elle ajouté.

"Matrix Crosslinking Force la progression de la tumeur en améliorant la signalisation de l'intégrine".

Kandice R. Levental, Hongmei Yu, Laura Kass, Johnathon N. Lakins, Mikala Egeblad, Janine T. Erler, Sheri F.T. Fong, Katalin Csiszar, Amato Giaccia, Wolfgang Weninger, Mitsuo Yamauchi, David L. Gasser et Valerie M. Weaver.

Cellule , 19 novembre 2009.

DOI: 10.1016 / j.cell.2009.10.027

Source: ICR.

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