Les scientifiques ont identifié une protéine qui semble jouer un rôle clé dans le contrôle de la réponse immunitaire. En testant la façon dont la protéine fonctionne chez la souris, elle a trouvé des explications possibles pour savoir pourquoi les cellules T immunisées parfois ne parviennent pas à éliminer les tumeurs et les infections chroniques. Ils suggèrent que la découverte peut conduire à de nouveaux traitements pour de nombreuses maladies, y compris le cancer, les maladies auto-immunes et les infections.

Les chercheurs suggèrent de cibler une protéine qui contrôle l'activité des cellules T pourrait stimuler la réponse immunitaire au cancer et à d'autres maladies.

L'étude, dirigée par Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) à La Jolla, CA, est publiée dans le journal Immunité .

L'auteur principal Linda Bradley, professeur au Programme d'immunité et de pathogenèse de la SBP, déclare:

"Nous avons découvert qu'une protéine à la surface des lymphocytes T, la glycoprotéine de la P-sélectine ligand-1 (PSGL-1), agit comme un régulateur négatif de la fonction des lymphocytes T. PSGL-1 a une large capacité à amortir les signaux des lymphocytes T et à promouvoir L'épuisement des cellules T dans les modèles de souris virales et tumorales ".

Les chercheurs s'intéressaient à l'étude des lymphocytes T, car il existe de nombreuses maladies, y compris les infections et le cancer, peuvent survenir en raison de problèmes de réponse des lymphocytes T.

Les cellules T reconnaissent et détruisent les envahisseurs spécifiques, y compris les bactéries infectieuses et les virus provenant de l'extérieur du corps et des cellules folles de l'intérieur du corps qui peuvent déclencher des tumeurs.

L'activité des cellules T est très sensible aux signaux de contrôle provenant d'autres cellules immunitaires. Ceux-ci ajustent la réponse des cellules T selon la nature de l'invasion. Cependant, parfois, la réponse échoue - par exemple, les virus et les cancers chroniques sont capables d'échapper à l'attaque du système immunitaire en perturbant la réponse des lymphocytes T.

«Crucial pour limiter les réponses immunitaires»

Une des raisons pour lesquelles la réponse des cellules T échoue est que les cellules cancéreuses ou les virus peuvent utiliser des «points de contrôle» sur les cellules T qui réduisent leur activité - exploitant efficacement un frein naturel sur les cellules T. Les points de contrôle sont normalement contrôlés en patrouillant les cellules immunitaires et veillent à ce que les lymphocytes T ne réagissent pas trop et attaquent les tissus sains.

Les nouveaux médicaments appelés «inhibiteurs de point de contrôle» - parce qu'ils suppriment les freins sur les cellules T - commencent à se montrer prometteurs dans le traitement de certains cancers. Ces médicaments pourraient potentiellement prolonger la survie par années dans le cas du cancer du poumon et du mélanome, notez les auteurs.

À partir des tests sur les souris, le professeur Bradley et ses collègues ont constaté que la PSGL-1 joue un rôle clé dans l'inhibition de l'activité des cellules T. Il est nécessaire d'augmenter les niveaux de points de contrôle.

Chez les souris élevées pour ne pas avoir de protéines, les lymphocytes T sont restés actifs pendant plus longtemps que les infections à virus de la chorioménite linéaire lymphocytaire (LCMV) plus longues que celles normalement éradiquées, qui durent normalement des mois.

"L'autorisation totale de LCMV est rare", souligne le professeur Bradley. "Lorsque nous avons vu cela, nous savions que le PSGL-1 était crucial pour limiter les réponses immunitaires".

Lorsqu'ils ont injecté les mêmes souris avec des cellules de mélanome, les chercheurs ont constaté que les tumeurs qui en résultent ont augmenté plus lentement que la normale, ce qui suggère que le PSGL-1 régule les réponses des lymphocytes T en général.

Le professeur Bradley suggère que le blocage de la protéine pourrait stimuler la réponse immunitaire au cancer et aux infections virales chroniques comme l'hépatite. En variante, l'augmentation de la protéine pourrait inhiber la réponse immunitaire, une approche qui pourrait être utile pour traiter les maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et le lupus.

Les inhibiteurs de PSGL-1 pourraient fournir un autre outil dans l'arsenal contre le cancer et bénéficier à de nombreux patients qui ne répondent pas aux inhibiteurs de points de contrôle actuellement disponibles.

Prof. Linda Bradley

L'équipe de SBP examine maintenant comment l'objectif protéique pourrait fonctionner avec d'autres médicaments anticancéreux. Les lymphocytes T n'atteignent pas toutes les cellules tumorales, donc une immunothérapie à base de PSGL-1 pourrait être plus efficace lorsqu'elle est combinée avec des médicaments qui tuent plus directement le cancer - et vice versa.

Découvrez comment une autre immunothérapie contre le cancer "freine les cellules tueuses naturelles".

Dr Robert Morse [Fr] — Protocoles (Médical Et Professionnel Video 2024).