Les données génétiques révèlent de multiples facettes de la schizophrénie


Les données génétiques révèlent de multiples facettes de la schizophrénie

La schizophrénie n'est pas une seule maladie, disent les chercheurs qui ont découvert quatre changements génétiques clés qui expliquent quatre conditions antérieurement inconnues.

Les découvertes génétiques remettent en question le concept d'une définition unique de la schizophrénie.

La recherche, publiée en EBioMedicine , Soutient un appel pour voir la «schizophrénie» comme un terme générique pour une gamme de conditions qui peuvent nécessiter différentes options de traitement plus ciblées.

Les personnes qui avaient des modifications dans chacun des quatre gènes distincts avaient des symptômes différents, des niveaux d'intelligence et d'autres caractéristiques distinctes de celles avec les autres modifications.

Les statistiques de l'Institut national de la santé mentale (NIMH) indiquent que la schizophrénie affecte 1,1% des adultes aux États-Unis au cours d'une période de 12 mois.

La condition peut donner lieu à des hallucinations, et les gens ont du mal à interpréter la réalité. Cela peut aussi entraîner des difficultés d'apprentissage, un retrait émotionnel et un manque de motivation.

Des études antérieures ont associé de multiples changements génétiques à la schizophrénie, mais ils n'ont pas réussi à expliquer les symptômes variables.

Quatre mutations, quatre ensembles de symptômes

Les chercheurs de l'Université de New York (NYU) Langone Medical Center à New York, NY, dirigé par le psychiatrique Dr. Dolores Malaspina, ont examiné 48 patients de différentes origines ethniques avec un diagnostic de schizophrénie.

L'équipe s'est concentrée sur les ensembles de symptômes chez les patients et les changements génétiques qui ont entraîné une perturbation de la fonction cérébrale. Les modifications étudiées étaient soit rares, soit peu connues.

Les résultats associent quatre gènes importants à des conditions spécifiques. Tout cela a une incidence sur la croissance ou la régulation des circuits nerveux.

Un gène, appelé PTPRG, code pour une protéine qui permet aux cellules nerveuses de se connecter lorsqu'elles forment des réseaux nerveux.

  • Les symptômes «positifs» comprennent des illusions, un mouvement agité et une pensée inhabituelle
  • Les symptômes «négatifs» incluent l'expression «plate» des émotions et la difficulté à démarrer ou à maintenir une activité
  • Les effets cognitifs comprennent la difficulté à comprendre les informations ou à pouvoir l'utiliser pour prendre des décisions.

En savoir plus sur la schizophrénie

Chez les personnes atteintes de mutations rares dans ce gène, les symptômes d'une psychose relativement grave apparaissent à un âge plus jeune et des difficultés d'apprentissage peuvent survenir. Bien que certains de ces patients soient très intelligents, ils peuvent être retenus par des déficiences de leur mémoire de travail. La mémoire de travail est décrite comme le «scratchpad» que le cerveau utilise pour stocker et traiter des mémoires temporaires.

Un deuxième gène, SLC39SA13, affecte un transporteur de zinc qui guide les cellules nerveuses pour augmenter ou diminuer les impulsions nerveuses. Les personnes atteintes de modifications SLC39SA13 peuvent faire face à une gamme de problèmes cognitifs, liés à une faible réussite scolaire et à des problèmes sérieux d'émotions et de motivation.

Un troisième gène est ARMS / KIDINS220, qui est impliqué dans la croissance des cellules nerveuses. Les modifications apportées à ce gène peuvent ne pas causer de problèmes jusqu'à plus tard dans la vie, après qu'une personne soit diplômée du collège. Le déclin cognitif suit, ce qui est caractéristique d'une maladie dégénérative.

Le quatrième gène est le TGM5, qui joue un rôle dans la stabilisation des groupes protéiques, y compris certains groupes liés à des affections dégénératives qui progressent avec un âge plus avancé, comme la maladie de Huntington. Chez les personnes atteintes de modifications du TGM5, les symptômes sont moins sévères, mais ils peuvent inclure un trouble déficitaire de l'attention (ADD) pendant l'enfance.

Le premier auteur Thorsten Kranz explique que les traitements qui ne fonctionnent pas pour un patient peuvent être très efficaces pour un autre. Par exemple, les patients avec des modifications dans ARMS / KIDINS220 pourraient bénéficier de thérapies visant à protéger les cellules nerveuses, alors que ceux qui ont une mutation dans PTPRF peuvent nécessiter un traitement pour améliorer leur mémoire de travail.

Une erreur commune est que la schizophrénie peut être traitée comme une seule maladie. Notre étude biologiquement orientée commence à répondre à des questions de longue date sur le terrain pour savoir pourquoi deux personnes diagnostiquées avec une schizophrénie peuvent avoir des symptômes drastiquement différents. Pour la première fois, nous avons défini quatre syndromes mécaniquement."

Dr. Dolores Malaspina

Le Dr Malaspina ajoute que jusqu'à 1 patient sur 3 souffrant de schizophrénie pourrait maintenant bénéficier d'une thérapie plus ciblée, en fonction des changements au sein de ces quatre gènes, puisque 31% des patients atteints de schizophrénie sont susceptibles d'avoir une de ces mutations.

Elle s'attend également à ce que les résultats donnent un aperçu plus clair de la situation car les scientifiques «retirent ces groupes du mélange».

L'âge du père a une incidence sur la probabilité de mutations

L'année dernière, la même équipe a publié des résultats d'études sur le code génétique des patients atteints de schizophrénie et de leurs parents sains, puisque plus de 70% de la schizophrénie survient chez un individu sans qu'un membre de la famille l'ait précédemment.

Ils ont constaté que la source la plus importante de ces changements était la lignée germinale paternelle - en d'autres termes, le sperme du père - et une étude a montré que plus de 25 pour cent des cas étaient liés à un âge plus avancé chez le père.

Les cellules de sperme se divisent et multiplient 600 fois au moment où un père a 50 ans. À mesure que l'ADN est copié à chaque tour de divisions cellulaires, les erreurs de copie s'accumulent à mesure que l'homme vieillit.

Les connaissances acquises jusqu'à présent, selon le Dr Malaspina, pourraient offrir «un outil puissant pour définir des versions précises de la schizophrénie».

Les auteurs croient que leur travail contribuera à un nouveau cadre pour trouver des gènes qui affectent d'autres maladies génétiques complexes qui sont affectées par l'âge du père, comme l'autisme.

En savoir plus sur les recherches récentes sur les causes biologiques de la schizophrénie.

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Section Des Questions Sur La Médecine: Psychiatrie