Une petite minorité de patients traités avec un médicament chimiothérapeutique commun développent des dommages cardiaques sévères, mais il n'existe actuellement aucun moyen d'identifier à l'avance ceux qu'ils pourraient être. Maintenant, les chercheurs ont développé une méthode utilisant des cellules souches reprogrammées dérivées des cellules de la peau du patient qui prédisent qu'elles tombent dans ce groupe.

Environ 8% des patients traités par la drogue de chimiothérapie, la doxorubicine développent une cardiotoxicité, où les muscles du cœur sont endommagés.

Le médicament de chimiothérapie doxorubicine (marque Adriamycin) est très efficace contre un large éventail de cancers - y compris le cancer du sein et la leucémie infantile. Mais dans environ 8% des patients, il provoque une cardiotoxicité, où les muscles du cœur sont endommagés et, dans les cas graves, entraîne une insuffisance cardiaque.

Rédaction dans le journal Nature Medicine , Des chercheurs de l'Université de Stanford, de Stanford, de l'Alabama et de Northwestern University, Chicago, IL, expliquent comment ils ont développé la technique des cellules souches et ont ensuite découvert les raisons génétiques probables des différences de réaction avec le médicament.

En théorie, il devrait être possible de prendre certaines cellules du cœur du patient, de les cultiver en laboratoire, puis de tester le médicament sur celles-ci. Mais, en pratique, il est très difficile d'isoler les cellules cardiaques des patients et de les cultiver dans le laboratoire.

Par conséquent, l'équipe a décidé d'essayer un autre itinéraire. D'autres études ont déjà signalé avec succès l'utilisation de cellules de peau facilement disponibles auprès du patient pour fabriquer des cellules souches, puis les inciter à devenir le type de cellule désiré.

Pour leur étude, les chercheurs ont pris des cellules de la peau des patients atteints de cancer du sein qui avaient été traités avec doxorubicine - y compris certains avec une cardiotoxicité.

Ils ont reprogrammé les cellules de la peau de sorte qu'elles ont régressé vers un état précurseur appelé cellules souches pluripotentes induites - cellules souches avec le potentiel de se différencier en de nombreux types de cellules différentes.

Les chercheurs ont ensuite incité les cellules souches à devenir des cellules musculaires cardiaques, les ont traité avec de la doxorubicine et ont mesuré leurs réactions.

Les résultats pourraient conduire à un test d'ADN pour la probabilité de cardiotoxicité

L'auteur principal Paul Burridge, professeur adjoint de pharmacologie au nord-ouest, explique ce qu'ils ont trouvé:

"Nos résultats ont montré que les cellules cardiaques de patients atteints de cardiotoxicité étaient sensiblement plus sensibles à la toxicité induite par la doxorubicine. Ils ont eu plus de dommages structurels, contraction réduite, dégâts d'ADN et sont morts plus facilement".

Enfin, après avoir identifié les différences génétiques derrière les réponses aux médicaments, les chercheurs suggèrent que l'effet secondaire toxique pourrait être le résultat d'un dysfonctionnement mitochondrial. Les mitochondries sont de minuscules compartiments à l'intérieur des cellules qui produisent l'énergie chimique dont elles ont besoin pour fonctionner.

L'étude a des implications évidentes pour le traitement des patients cancéreux. Cela pourrait conduire à un test d'ADN qui découvre si un patient est susceptible de développer une cardiotoxicité s'il est traité avec de la doxorubicine, suggère le professeur Burridge et ajoute:

Ce patient pourrait alors recevoir un autre médicament de chimiothérapie ou une dose plus faible. En revanche, les patients susceptibles de résister à la cardiotoxicité induite par la doxorubicine pourraient recevoir une dose plus élevée et avoir de meilleures chances de succès avec leur chimiothérapie.

Pendant ce temps, Medical-Diag.com A récemment appris comment les chercheurs ont réussi à fabriquer des cellules ganglionnaires de la rétine à partir de cellules souches dérivées de cellules de peau des patients dans le but de traitements personnalisés pour le glaucome.

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