Possibilité de vaccin hiv après étude de 'anticorps avec boucles'


Possibilité de vaccin hiv après étude de 'anticorps avec boucles'

Une nouvelle étude suggère qu'il peut être possible d'induire une réponse immunitaire anti-VIH rapide chez les personnes non exposées en développant un vaccin qui déclenche des anticorps contenant des structures en forme de boucle.

Le système immunitaire est naturellement capable de fabriquer des anticorps contre le VIH, mais il faut un an pour atteindre la production complète.

La découverte pourrait constituer une impulsion nécessaire à la recherche sur le vaccin contre le VIH, où les efforts visant à stimuler une réponse immunitaire efficace au VIH ont jusqu'à présent rencontré peu de succès.

Dans un article dans le Actes de l'Académie nationale des sciences , Les chercheurs de l'Université Vanderbilt à Nashville, TN, expliquent comment le système immunitaire est naturellement capable de fabriquer des anticorps contre le VIH.

Cependant, il faut un an pour que le corps atteigne la pleine production de ces anticorps «largement neutralisants», et moins d'un tiers des personnes les produisent de toute façon.

L'équipe a décidé d'explorer les caractéristiques des anticorps qui les rendent particulièrement mortelles pour le VIH et les manipuler afin de comprendre ce qu'il pourrait prendre pour qu'un vaccin les déclenche.

Leur étude a été réalisée en trois phases: identification, optimisation et réingénierie. Tout d'abord, ils ont identifié les éléments clés des caractéristiques (structures en forme de boucle des acides aminés), puis ils ont étudié l'agencement optimal des boucles pour se lier au VIH et, finalement, ils les ont fondus sur un anticorps naturel et ont testé le résultat.

Les structures en forme de boucle se lient et désactivent le VIH

Dans la phase d'identification, l'équipe a constaté que certains anticorps naturels ont une structure en forme de boucle qui se lie au VIH et le désactive, et que les anticorps avec cette caractéristique peuvent même être trouvés chez les personnes qui n'ont jamais rencontré le VIH.

Les structures en forme de boucle, appelées région de détermination de la complémentarité à longue chaîne longue 3 (HCDR3), comprennent 28 acides aminés enfilés ensemble dans différentes combinaisons.

En utilisant un programme de modélisation moléculaire appelé Rosetta, l'équipe a identifié les séquences d'acides aminés HCDR3 particulières liées le plus étroitement au VIH.

Rosetta est une suite de programmes informatiques pour la modélisation de grandes molécules. Les chercheurs l'utilisent pour étudier les traitements potentiels des maladies infectieuses, des cancers et des troubles auto-immuns. Ils l'utilisent également pour développer des vaccins, de nouvelles enzymes et des protéines.

Pour la phase d'optimisation, l'équipe a ensuite utilisé Rosetta à nouveau, cette fois pour trouver l'arrangement optimal des séquences HCDR3 qui pourraient neutraliser le VIH lors d'un événement de vaccination.

Ensuite, dans la phase de réingénierie, ils ont fondu les séquences HCDR3 sélectionnées sur PG9, un type d'anticorps monoclonal qui est connu pour être un neutralisant large du VIH. Les tests de laboratoire ont confirmé que les anticorps PG9 réorganisés neutralisaient efficacement le VIH.

L'étude montre ainsi, avec l'utilisation d'outils informatiques, qu'il est possible, en principe, de neutraliser le VIH en stimulant l'effet des structures en forme de boucle HCDR3 dans des anticorps naturels, même chez des personnes qui n'ont pas été exposées au VIH.

Les auteurs notent que ces boucles HCDR3 peuvent être trouvées dans les cellules B immunologiques de personnes qui n'ont pas été exposées au VIH, ce qui suggère qu'elles pourraient être une cible pour un vaccin à base de structure qui provoque une réponse largement neutralisante au virus.

L'un des leaders de l'étude, James Crowe Jr., le professeur Ann Scott Carrell et directeur du Vanderbilt Vaccine Center, affirme qu'un vaccin qui «présente» une séquence de VIH reconnue par les anticorps avec les boucles HCDR3 augmenterait probablement le risque Une grande proportion de ceux vaccinés pourrait répondre au virus avec une réponse d'anticorps large et puissante.

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