Le traitement de patients atteints d'une forme génétique rare de diabète avec des thérapies visant le diabète de type 2 pourrait être nocif et il faudrait examiner les directives de traitement pour de tels cas.

Les chercheurs suggèrent de traiter les patients atteints d'une forme rare de diabète appelé MODY1 avec des médicaments pour le diabète de type 2 provoque des cellules bêta sécrétant de l'insuline (vert, avec noyau bleu) pour devenir stressé et mourir.

Crédit d'image: Mills Laboratory

Ceci a été la conclusion que les chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Washington à St. Louis, MO, sont venus dans une étude publiée dans The Journal of Biological Chemistry .

Le diabète de début de maturité du jeune (MODY1) est une forme génétique rare de diabète souvent mal diagnostiquée comme diabète de type 2 parce que les deux formes partagent des symptômes similaires. MODY1 représente 3 à 5% de tous les patients atteints de diabète.

Cependant, les chercheurs suggèrent que les mécanismes sous-jacents de MODY1 sont très différents du diabète de type 2, et le traitement avec des médicaments pour le diabète de type 2 semble tuer les cellules bêta sécrétant de l'insuline, ce qui amène les patients à se déplacer vers des injections d'insuline beaucoup plus tôt.

Dans les 10 ans suivant le diagnostic, de nombreux patients MODY1 se retrouvent à injecter de l'insuline comme moyen de maîtriser leur glycémie.

Le premier auteur, le Dr Benjamin D. Moore, anciennement de l'Université de Washington et maintenant à l'Hôpital général du Massachusetts, explique que les médicaments contre le diabète de type 2 rendent les cellules bêta insulino-sécrétrices très actives et ajoute:

"Mais la voie MODY1 que nous avons révélée montre que la stimulation de ces cellules avec ces médicaments peut conduire à la mort des cellules bêta. Cela signifie que ces patients peuvent devenir dépendants des injections d'insuline beaucoup plus tôt".

La thérapie MODY1 devrait cibler une voie spécifique

Les chercheurs ont constaté que stimuler l'activité des cellules bêta avec des médicaments les tue en augmentant le stress cellulaire et, au lieu de cela, les patients avec MODY1 peuvent bénéficier d'autres types de médicaments qui ciblent une voie spécifique qui est importante pour les cellules.

Ils sont venus à cette idée après avoir découvert que les patients avec MODY1 ont une mutation génétique qui affecte une protéine qui contrôle un composant dans les cellules qui produisent de l'insuline et des enzymes dans l'estomac, le foie, les reins et les intestins.

La protéine est appelée XBP1 et elle contrôle le développement et la maintenance du réticulum endoplasmique (ER) - un composant cellulaire tubulaire semblable au labyrintome qui, entre autres, synthétise des lipides, des protéines et de nombreux autres éléments constitutifs du métabolisme du glucose.

Au début, les chercheurs étudiaient les cellules de l'estomac lorsqu'ils traversaient le chemin. Ils suggèrent que la découverte peut également avoir des implications pour les troubles impliquant des cellules qui sécrètent d'autres enzymes.

L'auteur principal Jason Mills, professeur agrégé de médecine à l'Université de Washington, explique que, bien que les cellules elles-mêmes puissent être très différentes, leur machine à fabriquer des enzymes - comme leur ER - est très similaire. Il compare cela à la fabrication de voitures, où, bien que différents modèles de voitures puissent être très différents, la disposition et l'équipement de l'usine automobile ne le sont pas. Il ajoute:

"Il semble que la même chose soit vraie pour un certain nombre de ces cellules qui sécrètent des enzymes clés dans le tractus gastro-intestinal".

Le professeur Mills et son équipe continuent d'étudier si les mêmes voies sont actives dans différents types de cellules qui sécrètent des enzymes.

En attendant, les chercheurs suggèrent que les médecins traitant des patients diabétiques devraient déterminer s'ils ont le formulaire MODY1 avant de décider des traitements, comme le souligne le Dr Moore:

Il est important de diagnostiquer les patients aussi précisément que possible et de tenter de cibler la voie correcte."

L'étude suit une autre Medical-Diag.com A appris en juin 2015, où, grâce à un nouvel outil de dépistage des drogues, les scientifiques ont découvert un nouveau composé qui agit sur une voie du réticulum endoplasmique pour cibler potentiellement la cause du diabète de type 2.

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