La protéine aide les cellules cancéreuses à éliminer la migration


La protéine aide les cellules cancéreuses à éliminer la migration

La métastase - où les cellules cancéreuses quittent la tumeur originale et se propage dans d'autres parties du corps - est responsable de 90% des décès par cancer. Toute recherche qui attire l'attention, nous rapproche de la sauvegarde de millions de vies. Maintenant, une nouvelle étude sur le cancer chez la souris révèle comment les cellules cancéreuses migrantes prennent leurs premières mesures dans les métastases.

L'étude montre comment les cellules tumorales (vertes) réorganisent le collagène en fibres longues (bleu) le long duquel les cellules tumorales peuvent se déplacer vers les vaisseaux sanguins (rouge) et éventuellement se propager au reste du corps (métastase).

Crédit d'image: Madeleine Oudin et Jeff Wyckoff

L'étude montre comment les cellules tumorales qui ont une version particulière de la protéine Mena - une forme invasive appelée MenaINV - peuvent remodeler leur environnement cellulaire pour permettre leur passage dans les vaisseaux sanguins et se propager dans le corps.

Dans le journal Découverte du cancer , Les chercheurs de l'Institut David H. Koch pour la recherche intégrée du cancer au Massachusetts Institute of Technology (MIT) à Cambridge révèlent également que les patients atteints de cancer du sein ayant des niveaux supérieurs de MenaINV ont une survie plus faible.

L'auteur principal Frank Gertler, un professeur de biologie, dit que si nous pouvions trouver un moyen de bloquer MenaINV, nous pourrions peut-être arrêter les métastases. Il ajoute:

"C'est quelque chose qui, je pense, serait très prometteur, car nous savons que lorsque nous éliminons génétiquement MenaINV, les tumeurs deviennent non métastatiques".

Pour que les métastases se produisent, deux types de changements doivent avoir lieu: l'un dans les cellules tumorales et l'autre dans leur environnement. L'étude révèle de nouvelles idées sur ces deux.

Une recherche antérieure a déjà révélé qu'une protéine de structure appelée fibronectine, qui fait partie de la matrice extracellulaire ou de l'échafaudage qui supporte les cellules, se trouve en concentrations particulièrement élevées autour des bords des tumeurs et à proximité des vaisseaux sanguins.

Pour pouvoir atteindre les vaisseaux sanguins, les cellules cancéreuses se déplacent le long d'un «dégradé» de la concentration de fibronectine - de faible à élevé. Cependant, pour avoir une «traction» le long de ce gradient, les cellules elles-mêmes ont besoin d'un moyen de «s'accrocher». C'est ici que MenaINV entre.

'Autoroutes pour que les cellules migrent sur'

Il existe un segment dans la protéine MenaINV - non présent dans la version normale - qui l'aide à se lier plus fortement à l'intégrine alpha-5, une protéine réceptrice trouvée à la surface des cellules tumorales et des cellules de support proches. Ce récepteur reconnaît également la fibronectine.

Lorsque MenaINV attache au récepteur, il stimule la liaison de la fibronectine aux mêmes récepteurs. Cela a un effet intéressant sur la fibronectine. Normalement, la protéine de la structure est un enchevêtrement des fibres, mais lorsqu'elle se lie aux surfaces cellulaires, elle s'étend sur de longs faisceaux.

La fibronectine étirée stimule une autre protéine de matrice extracellulaire - collagène - pour s'organiser en faisceaux raides qui rayonnent des bords de la tumeur. Les tumeurs plus agressives ont généralement cette caractéristique - ce qui permet aux cellules tumorales de migrer vers les vaisseaux sanguins.

La première auteur Madeleine Oudin, chercheuse postdoctorale à l'Institut Koch, explique:

Si vous avez un collagène bouclé, enroulé, cela est associé à un bon résultat, mais si cela se réalignit dans ces fibres longues très droites, cela fournit des autoroutes pour que ces cellules migrent.

Le Dr Oudin et ses collègues ont constaté que les cellules chez la souris avec la forme invasive de Mena étaient mieux en mesure de suivre le gradient de fibronectine et de voyager le long des voies du collagène vers les vaisseaux sanguins.

Dans une autre partie de l'étude, où ils ont examiné les données des patients atteints de cancer du sein, les chercheurs ont constaté que des niveaux plus élevés de MenaINV et de fibronectine sont liés à une métastase et à une mort antérieure. Aucun tel lien n'a été trouvé avec des niveaux élevés de Mena normal.

Les anticorps qui détectent MenaINV

Au cours des travaux précédents, l'équipe du Prof. Gertler avait déjà développé des anticorps capables de détecter des Mena normales et invasives, et ils se préparent maintenant à les tester sur des échantillons de biopsie de patients.

L'équipe espère qu'un test basé sur ces anticorps pourrait aider à décider si une tumeur du patient est susceptible de se propager ou non, et d'aider à sélectionner le meilleur traitement.

Une autre avenue que l'étude ouvre est le développement de médicaments qui bloquent MenaINV comme un moyen d'arrêter les métastases.

Les recherches préliminaires suggèrent que MenaINV joue un rôle similaire dans les cancers du poumon et du colon comme dans le cancer du sein. L'équipe envisage d'examiner plus loin et d'enquêter sur le rôle de la protéine anormale dans d'autres types de cancer.

Les chercheurs souhaitent également savoir comment les cellules "choisissent" entre la forme normale et invasive de Mena et comment d'autres protéines de la matrice extracellulaire pourraient influencer la migration cellulaire.

Pendant ce temps, d'une étude qui examine le processus de métastase un peu plus loin, Medical-Diag.com A récemment appris comment interdire la sortie des vaisseaux sanguins peut offrir un moyen d'empêcher la propagation du cancer du sein.

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