Les anti-hypertrophies résistantes aux antibiotiques peuvent être surmontées par "décomposer leurs murs"


Les anti-hypertrophies résistantes aux antibiotiques peuvent être surmontées par

Une nouvelle étude qui révèle un mécanisme qui permet aux bactéries de repousser les cellules immunitaires et les médicaments pourraient ouvrir la voie à une nouvelle génération de médicaments qui tue les microbes en abaissant leurs parois cellulaires. La recherche offre une nouvelle direction à suivre dans la lutte contre les anti-hypertrophies résistantes aux antibiotiques.

Les chercheurs ont examiné la structure de la machine d'assemblage bêta dans la paroi cellulaire de la bactérie à Gram négatif Escherichia coli .

Dans son discours d'acceptation du prix Nobel en 1945, Sir Alexander Fleming - l'homme qui a découvert la pénicilline et inauguré une nouvelle ère de la médecine - a prédit que le jour viendrait lorsque, par un usage imprudent, les antibiotiques perdraient leur pouvoir de tuer des bactéries.

Maintenant, environ 7 décennies plus tard, la prédiction a eu lieu - les bactéries qui causent l'infection deviennent résistantes plus rapidement que nous ne pouvons développer de nouveaux médicaments pour les combattre.

En 2014, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré que la résistance aux antimicrobiens était une «menace de plus en plus grave pour la santé publique mondiale» qui nécessite des actions dans tous les secteurs du gouvernement et de la société.

Récemment, Medical-Diag.com A rapporté un certain nombre d'études qui offrent une lueur d'espoir. Par exemple, une approche que les scientifiques de l'Université du Nord-Est de Boston, MA, poursuivent est l'idée de cellules immunitaires synthétiques pour stimuler la capacité de lutte contre les infections chez les personnes ayant des systèmes immunitaires affaiblis.

La nouvelle étude, de l'Université d'East Anglia (UEA) au Royaume-Uni et publiée dans le journal La nature , Examine la nature des bactéries résistantes aux médicaments eux-mêmes et révèle le mécanisme par lequel ils sont capables de se défendre contre les embûches par des médicaments antibiotiques.

L'enquêteur principal Changjiang Dong, professeur à la Norwich Medical School de l'UEA, déclare:

"De nombreux antibiotiques actuels deviennent inutiles, causant des centaines de milliers de morts chaque année".

Les chercheurs suggèrent que leurs résultats vont non seulement ouvrir la voie à une nouvelle génération de médicaments qui abattent des superbactéries en abaissant leurs murs défensifs, mais aussi en améliorant notre compréhension de ce qui peut aller mal dans les cellules humaines dans le diabète et les troubles du cerveau comme la maladie de Parkinson maladie.

Membrane cellulaire externe imperméable

Pour leur étude, l'équipe s'est concentrée sur un groupe de microbes connus sous le nom de bactéries Gram négatives, car, comme le professeur Dong l'explique:

"La bactérie Gram négative est l'une des plus difficiles à contrôler car elle est si résistante aux antibiotiques".

Une caractéristique distinctive des bactéries Gram négatives est leur membrane cellulaire externe imperméable qui agit comme une barrière défensive contre les attaques par le système immunitaire et les médicaments. Mais si la barrière est enlevée, les bactéries deviennent plus vulnérables et plus faciles à tuer.

Dans les travaux antérieurs, le professeur Dong et ses collègues avaient trouvé le «talon d'Achille» dans la membrane. Dans la nouvelle étude, l'équipe a sondé plus loin et découvert le mécanisme - le mécanisme d'assemblage - qui construit et maintient la barrière.

La barrière contient des protéines qui forment les portes de la paroi cellulaire. Ces protéines - appelées protéines bêta-baril - contrôlent l'entrée de nutriments et la sortie de molécules importantes que les cellules sécrètent. Le professeur Dong dit:

La machine d'assemblage bêta-barillet (BAM) est responsable de la construction des portes (protéines bêta-barillet) dans la paroi cellulaire. Arrêter la machine d'assemblage bêta-baril de construire les portes dans la paroi de la cellule provoquent la mort des bactéries ".

L'équipe a utilisé Diamond Light Source - l'une des machines scientifiques les plus avancées au monde qui produit de la lumière 10 milliards de fois plus brillante que le soleil - pour examiner la structure de la barrière en détail atomique.

Les machines d'assemblage bêta-baril se réunissent dans deux états

L'équipe s'est concentrée sur la structure de la barrière dans la bactérie Gram négative Escherichia coli , Dont les machines d'assemblage bêta-baril comprennent cinq sous-unités: BamA, BamB, BamC, BamD et BamE.

Les chercheurs ont voulu découvrir exactement comment ces sous-unités BAM travaillent ensemble pour insérer des protéines dans la paroi extérieure défensive de la E. coli cellule.

Ils ont constaté que la structure se réunit dans deux états - un état de départ et un état de finition, comme l'explique le Prof. Dong:

"Nous avons constaté que les cinq sous-unités forment une structure en anneau et travaillent ensemble pour effectuer l'insertion de protéines membranaires externes en utilisant un nouveau mécanisme de rotation et d'insertion".

Le professeur Dong dit que leur étude est la première à montrer l'ensemble du complexe BAM et ouvre la voie à l'élaboration d'une nouvelle classe de médicaments qui visent le BAM dans la membrane externe des bactéries Gram-négatives, ce qui est essentiel à leur survie.

Il existe un complexe similaire dans les cellules humaines, appelé complexe de machinerie de tri et de montage (SAM), qui construit les protéines de la membrane externe des mitochondries - les minuscules unités qui fournissent des cellules à l'énergie. Le professeur Dong suggère:

La dysfonction des protéines de la membrane externe des mitochondries est liée à des troubles tels que le diabète, la maladie de Parkinson et d'autres maladies neurodégénératives. Nous espérons que ce travail pourrait également nous aider à mieux comprendre ces maladies humaines.

L'étude suit une autre révélation intéressante dans la lutte contre les superbactéries qui Medical-Diag.com A appris récemment, où les chercheurs suggèrent que les barbes masculines peuvent abriter des bactéries bénéfiques qui pourraient aider à lutter contre la résistance aux antibiotiques.

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