Avec plus de 100 millions d'Américains vivant avec une douleur chronique, il existe un besoin important de découvrir de nouveaux traitements pour la maladie. Maintenant, les chercheurs suggèrent que le blocage d'une protéine qui régule le stress pourrait ouvrir la voie à de tels traitements.

Le blocage d'une protéine régulatrice du stress appelée FKBP51 pourrait être une stratégie possible contre la douleur chronique.

L'auteur principal de l'étude, Dr. Maria Maiarù, du Département de biologie des cellules et du développement au University College London (UCL) au Royaume-Uni, et ses collègues publient leurs résultats dans le journal Science Translational Medicine .

Selon les National Institutes of Health (NIH), la douleur chronique est décrite comme une douleur qui persiste pendant au moins 12 semaines, souvent pendant des mois et, dans certains cas, des années.

Une enquête NIH a révélé que la douleur lombaire était la forme la plus courante de douleur chronique éprouvée par les Américains, suivie de maux de tête ou de migraine, de douleurs cervicales et de douleurs faciales.

Des études antérieures ont suggéré que le stress peut entraîner ou exacerber la douleur chronique, et certaines recherches ont indiqué que les personnes ayant certaines variations d'un gène appelé FKBP5 souffrent d'une plus grande douleur physique après un traumatisme que celles qui ne présentent pas de telles variations.

De plus, des variations spécifiques de FKBP5 ont été associées à un risque accru de syndrome de stress post-traumatique (SSPT), de dépression majeure et d'autres affections liées au stress.

Pour leur étude, le Dr Maiarù et ses collègues ont cherché à mieux comprendre comment les variations de la FKBP5 contribuent à la douleur chronique.

Le blocage de la protéine FKBP51 a réduit la douleur chronique chez la souris

Pour atteindre leurs résultats, l'équipe a analysé des souris qui ont été génétiquement modifiées pour ne pas avoir de protéines appelées FKBP51 - une variante du gène FKBP5 - qui est connu pour jouer un rôle clé dans la régulation du stress.

Les chercheurs ont constaté que les souris dépourvues de FKBP51 présentaient une sensibilité à la douleur réduite en réponse aux lésions nerveuses et à l'arthrite.

"L'inhibition du FKBP51 a un effet très puissant chez les souris souffrant de douleur chronique", explique le Dr Maiarù. "Non seulement elle bloque la douleur de leur blessure sans affecter leur réponse normale à la douleur, mais elle les rend plus mobiles. Nous n'en avons pas trouvé Effets secondaires négatifs ".

Ensuite, l'équipe a bloqué FKBP51 dans la moelle épinière de la souris normale en utilisant SAFit2, un composé développé par des chercheurs de l'Institut Max Planck de psychiatrie en Allemagne pour traiter les troubles de l'humeur.

SAFit2 fonctionne normalement en bloquant le FKBP51 dans le cerveau pour réduire l'anxiété. En utilisant le composé pour bloquer sélectivement FKBP51 dans les cordes épineuses des rongeurs, cependant, Dr. Maiarù et ses collègues ont pu tester son effet sur la douleur chronique en dehors de son impact sur le cerveau.

Les chercheurs ont constaté que SAFit2 réduisait considérablement la douleur chronique chez les souris, ce qui signifie que le composé pourrait être prometteur en tant que candidat au développement de médicaments.

L'auteur principal, le Dr Sandrine Géranton, également du Département de biologie cellulaire et de développement de l'UCL, commente:

Le composé a été conçu pour avoir des effets positifs sur la santé mentale, mais nous avons découvert qu'il a également des avantages significatifs pour les syndromes de la douleur physique. Qui ne voudrait pas un traitement qui soulage les douleurs chroniques tout en vous rendant moins stressé?

Il s'agissait d'une étude expérimentale avec des souris, mais si cela pouvait être traduit avec succès dans un traitement pour les patients, ce serait un gagnant-gagnant.

En outre, les chercheurs ont constaté qu'une blessure induit des changements épigénétiques prolongés dans les circuits sensoriels de la moelle épinière, ce qui augmente la production de FKBP51. L'équipe croit que cela joue un rôle dans la réponse du corps à la douleur.

"Le FKBP51 dans le cerveau peut prolonger la réponse au stress après un traumatisme et nous avons constaté qu'il exacerbe également la réponse à la douleur", explique le Dr Géranton. "Bien que cela ait eu une fois un avantage évolutif dans la promotion de la survie, dans notre mode de vie actuel, il peut Entraîner une douleur chronique, une dépression et un SSPT."

Plus tôt ce mois-ci, Medical-Diag.com A rapporté une étude suggérant que la douleur chronique peut altérer le système immunitaire en reprogrammant la fonction du gène.

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