Le biomarqueur prédit le résultat probable de chimio pour les patients atteints de cancer du côlon au stade 2


Le biomarqueur prédit le résultat probable de chimio pour les patients atteints de cancer du côlon au stade 2

La majorité des patients atteints de cancer du côlon dont les tumeurs ont commencé à se déplacer vers des tissus proches, mais pas plus loin, sont guéris par une seule chirurgie. Mais dans une minorité de ces cas de cancer du côlon de stade 2, le cancer revient et les patients meurent. Maintenant, les chercheurs ont trouvé un biomarqueur génétique qui semble prédire quels patients atteints de cancer du côlon de stade 2 pourraient bénéficier d'une chimiothérapie post-chirurgicale pour prévenir la rechute.

Les patients dont le cancer du colon de stade 2 a été testé négatif pour l'expression de CDX2 (gauche) ont eu un pronostic pire que ceux dont le cancer a été testé positif (à droite).

Crédit d'image: laboratoire de Piero Dalerba / CUMC

L'équipe multicentrique - y compris les membres du Columbia University Medical Center (CUMC), New York, NY - décrit la découverte dans le New England Journal of Medicine .

Le cancer du côlon est un cancer qui commence dans le côlon ou le gros intestin - le dernier stade de la digestion. À mesure que le cancer progresse, il déclenche une métastase - où les cellules cancéreuses migrantes se séparent, se déplacent à travers le système lymphatique et mettent en place des tumeurs secondaires dans d'autres parties du corps. Les tumeurs métastatiques sont la principale cause de décès par cancer.

Le cancer du côlon de l'étape 2 est l'endroit où le cancer s'est propagé à travers la paroi du côlon et peut avoir envahi des tissus ou des organes proches, mais n'a pas encore atteint les ganglions lymphatiques voisins. Dans la majorité des cas, la chirurgie seule suffit à guérir le cancer, c'est-à-dire éliminer tout le tissu cancéreux. Cependant, dans environ 15-20% des cas, les patients finissent par recourir à la maladie métastatique et à décéder.

Le premier auteur Piero Dalerba, professeur adjoint de médecine, de pathologie et de biologie cellulaire chez CUMC, déclare:

"Le problème, c'est que nous n'avons pas le moyen simple de distinguer ces patients avant qu'ils ne reviennent et prédisent avec précision qui pourrait bénéficier d'une chimiothérapie post-chirurgicale ou adjuvante".

D'autres études ont révélé des biomarqueurs qui peuvent prédire les patients atteints de cancer du côlon au stade 2 qui sont les plus susceptibles de rechute après une intervention chirurgicale, mais aucun n'a encore trouvé de biomarqueur qui prédit les patients de ce groupe susceptibles de bénéficier d'une chimiothérapie post-chirurgicale.

Les chercheurs ont cherché des biomarqueurs potentiels dans les cellules souches cancéreuses

Habituellement, lors du dépistage des biomarqueurs potentiels dans le cancer, les chercheurs examinent les modèles d'expression des gènes dans les cellules tumorales. Mais pour leur étude, le professeur Dalerba et ses collègues se sont tournés vers des cellules souches cancéreuses à la place.

L'idée de cellules souches cancéreuses est assez récente dans la recherche sur le cancer. Par exemple, en 2012, trois équipes différentes ont publié des articles proposant qu'une population cellulaire restreinte semble être la source de nouvelles cellules tumorales - de la même manière que les cellules souches sont la source de cellules saines matures et différenciées.

L'auteur principal, le professeur Michael F. Clarke, pionnier de l'idée de cellules souches du cancer, qui, entre autres, dirige un laboratoire du Centre Ludwig de l'Université de Stanford pour la recherche sur les cellules souches du cancer, explique pourquoi elles se sont tournées vers des cellules souches cancéreuses:

"Nous avons pensé que les tumeurs contenant un nombre élevé de cellules souches cancéreuses pourraient être associées à une maladie plus agressive et voulaient trouver un moyen de les trouver facilement".

En utilisant une nouvelle approche de la bioinformatique, l'équipe a recherché des données provenant de plus de 2 000 patients atteints de cancer du côlon et a trouvé 16 gènes dont le manque d'expression est toujours lié à des niveaux élevés de marqueurs de cellules souches cancéreuses.

Sur les 16 biomarqueurs potentiels, ils ont trouvé un seul - le gène CDX2 - pour lequel un test standardisé qui détecte son expression est déjà disponible.

CDX2 régule la différenciation cellulaire - c'est-à-dire en décidant le type de cellule dans lequel une cellule souche immature s'accumule - dans la doublure du côlon, où commence le cancer du colon.

L'équipe a constaté que les patients atteints de cancer du côlon dont les tumeurs n'avaient pas exprimé le CDX2 étaient plus susceptibles de rechuter et de mourir, comparativement aux patients dont les tumeurs exprimaient le CDX2.

Les chercheurs ont été surpris par la découverte, comme l'explique le professeur Dalerba:

Nous voulions comprendre si le petit groupe dépourvu d'expression de CDX2 - environ 4% de la population mondiale de cancer du côlon - a mal marché en raison d'une résistance intrinsèque à la chimiothérapie. À notre grande surprise, nous avons constaté que, au contraire, les tumeurs qui manquaient d'expression de CDX2, bien qu'elles soient très agressives d'un point de vue biologique, semblent également bénéficier d'un traitement précoce avec une chimiothérapie adjuvante ".

Une analyse plus approfondie à partir des données d'autres projets a montré que la découverte était également vraie pour les patients atteints de cancer du côlon de la phase 2; Ceux dont les tumeurs manquaient d'expression de CDX2 étaient plus susceptibles de bénéficier de la chimiothérapie post-chirurgicale que les homologues dont les tumeurs exprimaient le gène.

Le professeur Dalerba dit que la partie passionnante de la découverte est que "un test peu coûteux et simple pour l'expression de CDX2 est déjà largement disponible", bien qu'il faudra subir des essais cliniques prospectifs et randomisés avant qu'il ne soit prêt pour les cliniciens à utiliser avec des patients atteints de cancer du côlon.

Pendant ce temps, Medical-Diag.com A récemment appris comment un gène appelé Sprouty2 - connu pour arrêter les tumeurs répandues dans de nombreux types de cancer - semble favoriser la propagation de certains cancers colorectals.

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